王一**

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唐峰 山东大学齐鲁医院 妇产科 收治疾病： 宫颈癌、宫颈癌前病变、子宫内膜癌、子宫肌瘤、卵巢癌、其他妇科疾病

在胶质瘤治疗领域，免疫疗法起步不晚、更新较快，但仍无确切可靠、稳定的临床疗效，目前仅作为规范化治疗后失效患者的探索性治疗，绝大多数此类治疗方法仍处于临床试验的评估流程中。 免疫检查点抑制剂 最常见的免疫检查点抑制剂有以下两大类： CTLA-4 抑制剂 肿瘤能逃避患者体内免疫系统的攻击，具体方式是把自己假扮成幼稚 T 淋巴细胞的样子（即瘤细胞表面像幼稚 T 淋巴细胞一样也表达 CTLA-4 蛋白），CTLA-4 蛋白能够阻止活化的树突状细胞激活幼稚 T 淋巴细胞，使幼稚 T 淋巴细胞不能成熟，从而没有能力攻击肿瘤。 CTLA-4 抑制剂可以高效与 CTLA-4 蛋白相结合并封闭后者的功能，这样幼稚的 T 淋巴细胞就会大量转化为可以杀灭肿瘤的成熟 T 淋巴细胞，从而发挥出攻击肿瘤的强大功能。 PD-1/PD-L1 抑制剂 肿瘤细胞逃避免疫攻击的另一个办法是将已出鞘的抗瘤免疫利剑再入剑鞘，具体办法是直接封闭具有攻击瘤细胞能力的 T 淋巴细胞（活化淋巴细胞）：肿瘤细胞表达的 PD-L1（“剑鞘”）主动与活化淋巴细胞表达的 PD-1（“剑”）结合，阻止活化淋巴细胞攻击肿瘤细胞。PD-1 或 PD-L1 抑制剂能够阻断二者的结合，从而增强免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。 目前，有几项针对胶质母细胞瘤患者的 PD-1 抗体、PD-L1 抗体和 CTLA-4 的临床研究正在进行中，已有少数患者获益，但确切疗效仍有待评估。 过继免疫细胞治疗 过继免疫细胞治疗是将体外活化的患者自体免疫细胞回输给患者，让它在患者体内发挥抗肿瘤作用。 目前，胶质瘤的过继免疫细胞治疗研究集中在特异性针对肿瘤的自然杀伤细胞和嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T 细胞）。目前在研的胶质母细胞瘤特异性 T 细胞临床试验包括：靶向 EGFRvⅢ 的 CAR-T 细胞，靶向 ILl3R2 异体自然杀伤细胞和 CAR 修饰的 CMV 特异性自然杀伤细胞。 其他免疫疗法 还有一些药物作用于免疫微环境，发挥抑制肿瘤的作用。绿原酸注射液可以通过诱导肿瘤相关巨噬细胞从 M2 型转化为 M1 型，继而发挥抗胶质瘤作用。目前，用于治疗复发性高级别脑胶质瘤的 I 期临床试验结束，正在进行 II 期临床试验。