6月3日，上海交通大学附属胸科医院的陆舜教授作为第一作者和共同通讯作者在《新英格兰医学杂志》上发表了备受关注的Ⅲ期、双盲、安慰剂对照试验——LAURA研究的期中分析结果。与此同时，正在美国芝加哥召开的美国临床肿瘤学年会（ASCO）上，该研究的共同通讯作者、埃默里大学医学院Winship癌症研究所的Suresh S. Ramalingam医学博士在全体大会上汇报了LAURA研究的结果。

这是全球首个针对EGFR突变的Ⅲ期不可切除NSCLC的靶向治疗进行的Ⅲ期临床试验。研究结果显示，奥希替尼将EGFR突变的Ⅲ期不可切除NSCLC患者无进展生存期延长了33.5个月（PFS从5.6个月延长到39.1个月，HR为0.16）。

肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡的五分之一。肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌。每年，全球约有 240 万人被诊断为肺癌，其中NSCLC是最常见的肺癌类型，约占 80%-85%。大多数NSCLC患者在确诊时已是晚期。

在美国和欧洲，约有 10%-15% 的 NSCLC 患者伴有EGFR突变， 在亚洲则有 30%-40% 的患者伴有 EGFR突变，这些患者对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 的治疗特别敏感，EGFR-TKI 可阻断驱动肿瘤细胞生长的细胞信号通路。在III期不可切NSCLC以根治性放化疗（CRT）及免疫巩固治疗为标准治疗模式的今天，EGFR突变患者的生存获益仍较为有限，亟需新的治疗选择。LAURA研究的出现为EGFR突变III期不可切NSCLC患者生存状况的改善带来了新转机。

LAURA是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的III 期临床研究，受试者为III期不可切除的EGFR突变非小细胞肺癌，这些患者在接受以铂为基础的放化疗后疾病未出现进展。患者接受每日一次 80 毫克奥希替尼口服片剂治疗直至疾病进展，或出现不可耐受的毒性反应或达到停药标准。疾病进展后，安慰剂组的患者可继续接受奥希替尼治疗。

研究达到主要终点，经BICR评估的PFS数据显示，奥希替尼巩固治疗EGFR突变III期不可切NSCLC中位PFS长达39.1个月，较安慰剂显著延长33.5个月（P＜0.001，HR=0.16），疾病进展或死亡风险降低84%，取得压倒性PFS获益，且PFS曲线从治疗初始就开始分离，始终保持着巨大优势（图1）。经研究者评估的PFS数据同样力证奥希替尼巩固治疗PFS获益显著（38.9 vs 7.3 个月，P＜0.001，HR=0.19）（图2）。   

图1. LAURA研究经BICR评估的PFS分析

图2. LAURA研究经研究者评估的PFS分析

亚组分析显示，奥希替尼巩固治疗在EGFR突变类型、疾病分期以及放化疗方式等关键亚组中，均显示出与总人群一致的PFS获益（图3）。   

图3. LAURA研究经BICR评估的PFS亚组分析

在疗效应答方面，奥希替尼巩固治疗较安慰剂的客观缓解率（ORR）（57% vs 33%）和疾病控制率（DCR）（89% vs 79%）均取得提升，中位缓解持续时间（DoR）也得到大幅延长（36.9 vs 6.5个月）（图4），提示经奥希替尼治疗实现缓解的患者，治疗获益往往能够长期维持。

图4. LAURA研究经BICR评估的肿瘤缓解状况   

此外，奥希替尼组整体新发病灶发生率较安慰剂组大幅降低（22% vs 68%），两组新发病灶均多见于脑部和肺部，但奥希替尼组脑部（8% vs 29%）和肺部（6% vs 29%）新发病灶发生率均远低于安慰剂组，提示奥希替尼巩固治疗既可有效预防局部区域复发，又可有效预防远端脑转移（图5）。

图5. LAURA研究经BICR评估的新发病灶部位

截至本次分析，OS尚未成熟（成熟度20%），尽管安慰剂组有81%的患者在进展后交叉至奥希替尼治疗，但奥希替尼组依然显示出OS获益趋势（HR=0.81），使疾病死亡风险降低19%（图6），OS最终分析值得期待。

图6. LAURA研究的期中OS分析

在安全性方面，奥希替尼组与安慰剂组分别有35%和12%的患者报告了≥3级不良事件（AE）；两组常见AE均为放射性肺炎（48% vs 38%）、腹泻（36% vs 14%）和皮疹（24% vs 14%）。奥希替尼的安全性和耐受性与其既定特征一致，并未出现CRT后进行奥希替尼巩固治疗的新的安全性问题，整体安全性良好。

美国亚特兰大埃默里大学 Winship 癌症研究所执行总监、LAURA临床试验的首席研究者 Suresh Ramalingam 医学博士表示：

LAURA III 期临床试验的无进展生存期结果令人震撼，这对目前尚无靶向治疗的 III 期 EGFR 突变肺癌患者来说是一个重大突破。奥希替尼史无前例地将疾病进展或死亡的风险延缓了 84%，基于这些数据，奥希替尼应成为这类患者新的治疗标准。

阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人 Susan Galbraith 表示:

奥希替尼对这些潜在可治愈的肺癌患者，可将无进展生存期延长三年以上，也凸显了患者进行早期检测和诊断的必要性。这些改变临床实践的数据发挥出了奥希替尼作为 EGFR 突变肺癌基石疗法的强大影响力，尤其是对于那些曾在放化疗后出现了进展的早期患者。

LAURA研究开启了EGFR突变III期不可切NSCLC靶向治疗新篇章。期待未来能够有更多的研究数据披露，为EGFR突变NSCLC患者提供更有效的治疗选择！

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参考来源：阿斯利康中国 、医脉通

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