小细胞肺癌是一种高侵袭性的神经内分泌恶性肿瘤，约占所有肺癌的15%，即便只占15%，也是一个非常庞大的人群。小细胞肺癌可以分为局限期（LS-SCLC）和广泛期（ES-SCLC）两类。很多病人一旦确诊，就已进入广泛期。

在过去的几十年里，小细胞肺癌的治疗方式有限，以铂类为基础的化疗联合放疗是常用的传统治疗方案，但中位总生存期不到1年，并极易复发。近来，免疫检查点抑制剂的出现使ES-SCLC总生存期有所改善，目前我国有3款PD-L1抑制剂和1款PD-1抑制剂获批用于广泛期SCLC的一线治疗。其中斯鲁利单抗作为目前我国唯一获批ES-SCLC一线治疗适应症的PD-1抑制剂，2023 ESMO ASIA大会公布的研究最新数据显示，斯鲁利单抗联合化疗组的mOS较对照组延长了4.7个月，降低死亡风险38%，刷新现有的ES-SCLC免疫治疗生存纪录。

除了免疫治疗新靶点，新机制的药物也是小细胞肺癌重要的探索方向。ADC作为新兴抗肿瘤药物已被批准上市，用于治疗多种血液系统肿瘤和实体瘤，ADC在小细胞肺癌领域也展现了治疗前景，但整体的研究进展较非小细胞肺癌缓慢，近年来已有少数ADC向SCLC治疗领域发起挑战。

ZL-1310是一款靶向DLL3的创新抗体偶联药物（ADC），DLL3是一个在小细胞肺癌和其他DLL3阳性实体瘤治疗中展现出治疗前景的靶点。

它是再鼎医药肿瘤研发管线中拥有全球权益的、非常具有前景的创新ADC，靶向Delta样配体3（DLL3），这是一个已经验证的治疗小细胞肺癌（SCLC）的靶点。DLL3表达于大多数SCLC细胞表面，在促进SCLC细胞增殖、迁移和侵袭方面发挥着关键作用。

2024年欧洲肺癌大会（ELCC）上，公布ZL-1310的临床前研究结果，ZL-1310与细胞表面的DLL3表现出强烈且具特异性的结合，导致肿瘤细胞内化、细胞周期停滞和诱导细胞凋亡。在体内，ZL-1310在癌细胞衍生（CDX）和SCLC患者样品衍生（PDX）异种移植模型中均以剂量依赖性方式有效抑制已建立的人类肿瘤的生长。

日前，该项目在中美两地顺利获得临床默示许可，目前正在积极招募患者入组。期待ZL-1310（YL212）能够及早惠及全球肿瘤患者。

入选标准：

1.在任何程序开始之前，受试者必须签署知情同意书，标准治疗除外。

2.受试者必须患有经组织学或细胞学证实的转移性或广泛期小细胞肺癌，且有记录证明受试者在接受含铂化疗方案治疗期间或之后出现疾病进展，在复发/难治性阶段患者既往接受的治疗方案不得超过3种。

3.年龄≥ 18岁的成年男性和女性。如果18岁并非法定成年年龄，则成年男性和女性年龄应≥当地规定的成年年龄。

4.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。

5.经CT、PET/CT或MRI检查，受试者必须至少有一个符合RECIST v1.1定义的可测量靶病灶。筛选期外的影像学检查如果在ZL-1310首次给药前28天内进行则有效。位于既往放疗照射野内的病灶，若可测量且证实此类病灶出现进展，则有资格选择作为靶病灶。

6.受试者必须有一个既往未接受过放疗且根据治疗机构指南适合进行活检的病灶部位。受试者必须愿意在筛选期和治疗期间按照方案指南接受肿瘤活检。必须采用切除、切开或空芯针穿刺活检；细针穿刺活检不可取。在某些情况下，经与申办方讨论后，可在筛选期提交存档组织。

7.受试者必须愿意并且能够在研究期间遵守研究方案，包括计划治疗、计划访视、监测程序以及PK和生物标志物评估（包括治疗结束后随访）。

排除标准：

1.受试者患有另一种已知的恶性肿瘤，处于进展期或在过去2年内需要采取积极治疗。

2. 有症状的脑转移，或需要接受治疗的脑转移（包括但不限于手术、放疗和/或皮质类固醇）。

3. 受试者存在脑膜转移。

4. 在研究治疗首次给药前3周内（例外情况：在短半衰期药物的5个半衰期内，或在常规化疗14天内，若所有治疗相关毒性均已恢复至基线水平）接受过任何全身性抗肿瘤治疗或其他试验用药品/器械治疗。

5. 研究治疗首次给药前2周内接受过非姑息性放疗，或有放射性肺炎病史。

6. 研究治疗首次给药前4周内接受过大手术（诊断性手术活检、纵隔镜检查、中心静脉通路装置置入或饲管置入不视为大手术）。

7. 既往接受过DLL3靶向治疗或对研究治疗药物的任何成分超敏。

8. 研究治疗首次给药前10天内的检查值超出范围。

9. 受试者被诊断出患有免疫缺陷症，或正在接受长期全身性类固醇治疗（日剂量>10 mg泼尼松或等效药物）或任何其他形式的免疫抑制治疗。

10. 受试者在计划的研究治疗开始前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。注：允许接种灭活疫苗。

11. 研究治疗首次给药前3个月内发生心功能受损或具有临床意义的心脏疾病。

12. 具有临床意义的肺特异性并发疾病和任何自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病。

13. 感染，包括以下任何一种情况： 确诊COVID-19活动性感染或研究治疗首次给药前2周内感染过COVID-19。 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。 已知乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原阳性，或可检测到丙型肝炎病毒载量。 已知患有活动性结核病。 需要接受全身性抗菌治疗的感染。需要接受全身性抗菌治疗的受试者必须在筛选程序开始前完成治疗并记录感染消退。

14. 根据研究者的判断，受试者存在任何因安全性问题、依从研究程序或解释研究结果而妨碍其参与临床研究的医学状况。

15. 已知患有精神疾病或药物滥用，会干扰受试者配合研究的要求。

16. 妊娠期或哺乳期女性。有生育能力的女性，定义为生理上能够怀孕的所有女性，除非满足以下条件： 筛选访视前处于绝经后状态（自然闭经且非其他医学原因所致）至少1年，或  手术绝育，或  同意自签署知情同意书之日至研究治疗末次给药后180天内采取高效的避孕措施（见附录F），或  同意实行绝对禁欲，前提是禁欲符合受试者的首选和日常生活方式。定期禁欲（例如日历日、排卵期、基础体温、排卵后避孕措施）和体外射精均为不可接受的避孕措施。同意在本研究期间和接受研究治疗末次给药后180天内不捐献卵子。 如果上述避孕措施不符合当地法规要求，以当地法规为准，并在知情同意书（ICF）中予以说明。

17. 男性受试者，即使已接受绝育手术（例如，输精管切除术后状态），除非满足以下条件： 同意在整个研究治疗期间和研究治疗末次给药后180天内采取有效的屏障避孕措施，或  同意实行绝对禁欲，前提是禁欲符合受试者的首选和日常生活方式。定期禁欲（例如，女性伴侣采用日历日、排卵期、基础体温、排卵后避孕措施）和体外射精均为不可接受的避孕措施。 同意在本研究期间和接受研究治疗末次给药后180天内不捐献精子。 如果上述避孕措施不符合当地法规要求，以当地法规为准，并在ICF中予以说明。

18. 受试者正在使用CYP3A或CYP2D6强效抑制剂。

中心：

广东、湖北、江西、安徽

患者受益：

⭐可抢先获得国际前沿新药使用机会，对晚期肿瘤患者来说可能是新的生机（一个新型抗癌药物的研发，从临床前实验到批准进行临床试验，再到上市一般需要7～10年的时间，这对于一名晚期癌症患者来说，在不参与临床试验的情况下，很难有机会等到药物上市的日子）；

⭐入组后相关的检查、治疗、用药均为免费，并有相关补贴，大大减轻家庭经济负担！

⭐大型三甲医院一线专家团队为你的治疗保驾护航！

如果您有意参加，请长按下方二维码报名，招募专员会详细为您介绍本研究概况及您需要配合事项，并初步判断您是否符合入选要求，即使您不愿意参加本研究，也不会受到任何对您不利的影响，并对您的相关信息进行保密。