EGFR三代药耐药后应该这么办？这个问题一直是困扰大家的。这几年的新药临床数据也频频给出精彩表现，也许是希望，但是到底哪个方案能够突破耐药后困局，让我们拭目以待！

1. 联合MET靶向药

对于NSCLC患者而言，MET扩增是重要的EGFR-TKI耐药机制。

SAVANNAH研究评估了奥希替尼联合赛沃替尼对奥希替尼耐药后MET扩增/过表达晚期NSCLC患者的疗效。2022年WCLC公布的数据显示，接受奥希替尼（80mg,qd)联合赛沃替尼(300mg bid）治疗的193例患者中，客观缓解率（ORR）为32%（95%CI 26%-39%），中位缓解持续时间（DOR）为8.3个月（95%CI 6.9-9.7），中位无进展生存期（PFS）为5.3（95%CI 4.2-5-8）个月。

2. 四代药新药

20号外显子上C797S突变是经奥西替尼治疗后EGFR依赖型耐药的重要机制。

目前，针对三代靶向药物耐药后出现C797S突变都还在做临床研究，未有上市新药。其中，在2023年ASCO大会上，BLU-945最早开展的代号为SYMPHONY的研究结果再次带来惊喜。这项Ⅰ/Ⅱ期的研究共入组了167名既往接受过至少1种EGFR靶向药耐药后的晚期非小细胞肺癌患者。其中112名接受4代靶向药BLU-945单药治疗，55名既往接受过奥希替尼耐药的患者接受BLU-945联合奥希替尼的治疗。值得一提的是，这两组患者均有超过30%的患者存在脑转移。

3. Trop2单抗

在今年的ESMO大会上，就有一项ADC药物Dato-DXd治疗经治NSCLC的III期临床研究TROPION-Lung01公布数据。

这一研究中，Dato-DXd与目前NSCLC后线治疗的标准疗法——化疗直接对比，在疗效和安全性两方面均取得完胜。这也是目前首个且唯一一个在肺癌中直接对比ADC和化疗的且取得阳性结果的III期研究。Dato-DXd组299名患者中有4人肿瘤完全消失，26.4%的患者肿瘤完全消失或明显缩小，实现了客观缓解；而化疗组305名患者无人肿瘤完全消失，12.8%的患者实现客观缓解。全人群中Dato-DXd组患者肿瘤显著缩小或完全消退的比例是多西他赛组的2倍多。

4. 其他疗法

强生公布在EGFR突变的非小细胞肺癌患者中，埃万妥单抗联合拉泽替尼对比奥西替尼(Osimertinib)的PFS有统计学意义和临床意义的改善。研究达到了主要研究终点。与奥西替尼相比，接受埃万妥单抗联合拉泽替尼的患者PFS有统计学意义和临床意义的改善。

一项计划的中期OS分析显示，与奥西替尼相比，埃万妥单抗和拉泽替尼联合使用获益趋势更明显。

除此之外，细胞免疫回输治疗比如TIL、CAR-T等也纷纷加入肺癌新药研发的行列中！

以上表格是针对三代药耐药后新药临床研究的项目汇总表，若您目前三代药耐药感到困惑，可以点击下方二维码扫描咨询参加新药。也欢迎患者和家属加入“肿瘤病友群”，社群按不同病种精细分类，快来与数万位患友/家属分享经验，互通有无吧。