非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，患者通常会接受手术治疗来切除肿瘤，并且术后辅助化疗也成为了普遍的治疗选择。但是，即便进行了手术和化疗，由于其高度异质性和易复发性，仍有近一半的早期患者在术后发生疾病复发，这给患者带来了极大的心理和身体负担。

ALK突变阳性NSCLC的发生率较少，肺腺癌患者中ALK阳性发病率为6.6%-9.6%，肺鳞癌患者中ALK阳性发病率为3.7%，多见于年轻、不吸烟或轻度吸烟、女性患者。相比于其他类型，具有ALK基因突变的患者整体治疗效果都很好，使用相应的靶向药可以获得更好的疗效，更长的生存期。因此ALK基因突变也被称为“钻石突变”。

ALINA研究是全球首个且目前唯一一个在ALK阳性早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后辅助治疗显示无病生存期（DFS）获益的III期临床研究。

尽管接受了辅助化疗，仍有近一半的早期NSCLC患者在术后发生疾病复发，亟需更有效的治疗选择为患者提高疾病治愈机会。在此背景下，全球学者携手开展了ALINA研究。ALK阳性早期NSCLC的辅助治疗选择非常有限，此次ALINA数据的公布可能会改变临床实践，强化其在ALK阳性早期NSCLC治疗领域的标杆地位，也预示着ALK-TKI的治疗从晚期前移到了早期，或将彻底改变当前ALK阳性早期NSCLC群体的治疗格局。

近期罗氏宣布其全球III期临床试验ALINA研究达到主要终点，DFS显示出统计学意义和具有临床意义的改善。

ALINA研究

ALINA研究（NCT03456076）是一项在完全切除的IB（肿瘤≥4cm）至IIIA期（UICC/AJCC第七版）间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性NSCLC患者中，评估阿来替尼与以铂为基础的化疗相比在辅助治疗中的疗效和安全性的III期、随机、活性对照的多中心开放研究。这项研究入组257位患者。研究的主要终点为DFS。次要终点包括OS、至CNS复发或死亡的时间以及安全性。

ALINA研究结果显示，与以铂为基础的化疗组相比，使用阿来替尼辅助治疗完全切除的IB（肿瘤≥4 cm）至IIIA期ALK阳性NSCLC患者，可以降低患者的疾病复发或死亡风险76%（风险比[HR] = 0.24，95% CI：0.13-0.43，p <0.0001）。

同时，目前的研究结果还观察到了具有临床意义的中枢神经系统（CNS）-DFS改善（HR = 0.22；95% CI：0.08-0.58）。在本次分析中，阿来替尼组的中位DFS尚未达到（NE），而化疗组中位DFS为41.3个月（95% CI: 28.5, NE）；目前ALINA研究中接受阿来替尼辅助治疗的患者总生存期（OS）数据尚不成熟，将在之后更长时间的随访后公布相关数据。

这项研究中阿来替尼的安全性和耐受性特征与既往研究一致，没有观察到新的非预期安全信号。阿来替尼组3级或4级不良事件（AEs）发生率为30%，化疗组为31%。两个治疗组均未观察到5级不良事件。在阿来替尼组中，5.5%患者由于不良事件停止治疗，化疗组为12.5%。

ALINA研究的成功，不仅证实了阿来替尼能够降低ALK阳性早期NSCLC患者疾病复发或死亡的风险，更是将精准靶向治疗推向了更高的临床地位以及更广泛的获益人群。

全面的生物标志物检测有助于医生制定个体化的诊断和治疗方案，充分发挥药物的最大价值。在精准理念的驱动之下，精准靶向治疗全面改善了肺癌患者的诊疗格局，将阿来替尼治疗ALK阳性早期NSCLC适应症尽快引入中国，未来将惠及中国ALK阳性NSCLC患者。

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