据统计,中国2020年乳腺癌新发病例数达到了42万例,居中国女性恶性肿瘤新发病例数之首,就在你读完这句话的几秒钟,可能又有一位新的乳腺癌患者拿到了自己的确诊单,震惊、恐惧、害怕的心情席卷一切,大脑一片空白,不知所措……
前几天“复旦分型”的报道引起了乳腺癌患友的关注,其实简单来说这个研究成功未来进入临床应用后,以三阴乳腺癌为首将有望增加很多新药、新治疗,而且能降低复发转移率,提升预后,今天让我们再来认识一下它们吧!
更精准的乳腺癌分子分型
HR+/HER2-乳腺癌的治疗已有较多的药物。内分泌治疗、CDK4/6i、PI3K/AKT/mTOR 通路抑制剂、PARP 抑制剂、RTK 抑制剂、免疫检查点抑制剂以及近期上市的针对 HER2 低表达的抗 HER2 ADC 等。尽管治疗手段多样,但目前仍缺乏一个指导治疗的标准,以辅助临床医生制定更为精准、患者获益更大的治疗方案。
复旦大学附属肿瘤医院邵志敏、江一舟教授团队,联合相关研究机构进行了5年的攻关研究,在近期提出了“复旦四分型”的精准治疗策略。该策略划分为4个亚型:经典腔面型(SNF1)、免疫调节型(SNF2)、增殖型(SNF3)和RTK驱动型(SNF4)。这种划分方式能够更精准地指导患者的治疗方案,提高治疗效果。
- 经典管腔型:SNF1,高 PI3KCA 突变率为特征;
- 免疫原型:SNF2,ER 表达较低,特征为富集免疫细胞和 TP53 突变;
- 增值型:SNF3,有较高的 Ki-67 指数和肿瘤分期,以细胞周期通路活化、染色体高度不稳定为特征;
- RTK 驱动型:SNF4,具有 RTK 信号传导通路激活,易发生内分泌治疗耐药,相比其他亚型患者,无转移生存率、无复发生存率显著较低,生存预后整体较差。
复旦分型让三阴患者生存率加倍
邵志敏教授团队首先瞄准了缺少针对性治疗手段的三阴性乳腺癌,他们大胆假设、小心求证,历时5年建立“复旦四分型”,并据此将三阴性乳腺癌分为4个不同的亚型,分别是:免疫调节型(IM,占比24%)、腔面雄激素受体型(LAR,占比23%)、基底样免疫抑制型(BLIS,占比39%)、间质型(MES,占比15%)。
- 免疫调节型(IM):这种亚型的肿瘤细胞中含有大量的免疫细胞,因此被称为免疫调节型。这种亚型通常对免疫治疗有良好的反应,并且预后相对较好。
☆精准治疗策略:建议使用铂类和 PARP 抑制剂
- 腔面雄激素受体型(LAR):这种亚型与男性激素有关,通常在较年轻的女性中出现。这种亚型的肿瘤细胞具有较高的增殖能力,在化疗中的表现较差,预后相对较差。
☆精准治疗策略:建议使用免疫治疗 - 基底样免疫抑制型(BLIS):这种亚型的肿瘤细胞类似于基底细胞,很难被免疫系统攻击。这种亚型对化疗、放疗和免疫治疗的反应均较差,预后相对较差。
☆精准治疗策略:建议抗 HER2、CDK4/6 抑制剂治疗 - 间质型(MES):这种亚型的肿瘤细胞中含有大量的间质成分,因此被称为间质型。这种亚型通常对化疗有良好的反应,并且预后相对较好。
☆精准治疗策略:建议抗肿瘤干细胞、抗血管生成治疗
经过严格试验验证,采用“复旦分型”指导下的不同分型选择相应治疗策略,治疗有效率从传统的10%提高到29%,其中IM型患者使用含免疫治疗的三药联合方案后治疗效果好,客观缓解率达到52.6%,突破既往免疫治疗有效率低的瓶颈。
这意味着可以通过“复旦分型”提前识别可能从免疫治疗中获益的三阴性乳腺癌患者,实现精准免疫治疗,或以此开发出更有效的免疫治疗方案。这一研究成果大大提高了三阴性乳腺癌患者的生存希望,可以帮助患者通过精准分类找到合适的治疗方案,最终成功逆转生存期。
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