基于FLAURA研究，三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）奥希替尼成为了EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线优选。在今年的WCLC大会的全体大会专场上，FLAURA2研究作为全球重磅III期随机临床试验，以LBA入选WCLC，在全体大会专场以口头报告形式公布主要研究结果。小编特别为大家梳理FLAURA2研究的重磅结果及其对临床实践的影响。

截图来自：阿斯利康官网

01

FLAURA2主要研究终点重磅首发，奥希替尼联合化疗BICR评估PFS 29.4个月

FLAURA2研究是首个探讨三代EGFR-TKI联合化疗一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的全球多中心、开放标签、随机III期临床试验，旨在评估奥希替尼联合含铂双药化疗对比奥希替尼单药治疗的疗效和安全性。该研究共纳入557例既往未经治疗的EGFR敏感突变（Ex19del/L858R）局部晚期或转移性NSCLC患者，以1:1的比例随机入组接受奥希替尼联合铂类/培美曲塞后使用奥希替尼联合培美曲塞维持治疗（n=279）或奥希替尼单药治疗（n=278），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

FLAURA2研究设计

FLAURA2研究患者基线特征

该研究共纳入557例既往未经治疗的EGFR敏感突变（Ex19del/L858R）局部晚期或转移性NSCLC患者，分别有279例和278例患者被分配至奥希替尼联合化疗组和奥希替尼组。数据分析截至2023年4月3日，两治疗组患者各个基线特征均衡可比。主要终点分析显示，由研究者评估的奥希替尼联合化疗组和奥希替尼组的中位PFS分别为25.5个月和16.7个月（HR=0.62，P＜0.0001）。

研究者评估的PFS

由BICR评估的两组的中位PFS分别为29.4个月和19.9个月（HR=0.62，P=0.0002）。可见，无论是经研究者评估还是经BICR评估，奥希替尼联合化疗组显著延长患者mPFS约9个月。PFS亚组分析显示出所有预设亚组与主要研究终点获益趋势一致。本次分析时，PFS2和OS尚未成熟，成熟度分别为34%和27%。两组中，由研究者评估的ORR分别为83.2%和75.5%，中位缓解持续时间（DoR）分别为24个月和15.3个月。

BICR评估的PFS

在基因突变亚组中，Ex19del患者在两组中的中位PFS分别为27.9个月 vs. 19.4个月（HR=0.60），L858R患者在两组中的中位PFS分别为24.7个月 vs. 13.9个月（HR=0.63），奥希替尼联合化疗提高L858R患者的中位PFS约11个月，可见，奥希替尼联合化疗大大提高了L858R亚组的获益，获益程度接近Ex19del亚组。

基于EGFR突变亚型的PFS

在脑转移亚组中，奥希替尼联合化疗相较于奥希替尼单药可进一步提升脑转移患者的中位PFS约11个月（24.9个月 vs. 13.8个月），降低疾病进展或死亡风险53%（HR=0.47）；在基线不伴脑转移亚组中，奥希替尼联合化疗组的中位PFS更长，达到27.6个月（vs. 21.0个月；HR=0.75）。此外，在亚裔中国人群中，PFS获益趋势明显，降低疾病进展或死亡风险51%（HR=0.49）。

 基于基线是否存在脑转移的PFS

02

安全性分析与预期一致，临床管理经验充足

安全性分析显示，联合组和奥希替尼组任意原因引起的≥3级不良事件（AE）分别为64％（主要为血液学）vs 27%（HR=0.9），AE导致停止奥希替尼治疗分别为11% vs 6％。奥希替尼联合组和奥希替尼组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为53%和11%。两组间质性肺病（ILD）发生率分别为3%和4%。在最常见不良事件（≥15％）中，奥希替尼联合组所有4级AE均为血液学毒性，已知与化疗相关。

总体上，奥希替尼联合化疗和奥希替尼单药的治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为97% vs. 88%，绝大多数TRAE为轻/中度，奥希替尼联合化疗的安全性良好可管理。临床实践中，关于奥希替尼、化疗的相关AE已积累了丰富临床经验，可通过标准治疗方案对已知不良事件进行管理和控制。

安全性分析

安全性分析：常见不良事件

03

奥希替尼联合化疗有望成为一线新选择

本次WCLC大会公布的FLAURA2研究结果已证实，奥希替尼联合化疗可有效延缓EGFR突变晚期NSCLC患者的耐药，进一步提升PFS。当前EGFR突变晚期NSCLC患者的一线标准治疗仍为EGFR-TKI单药，FLAURA2研究的成功是改变当前一线标准治疗的开始，对NSCLC的临床诊疗具有重大影响，代表着EGFR突变晚期NSCLC患者有望迎来更优一线治疗方案，或将在未来改写NSCLC诊疗指南，重塑当前EGFR-TKI单药独霸一线的治疗格局，推动全球EGFR突变NSCLC治疗进入一个新高度。

小编有话说

EGFR-TKI是针对EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者的标准一线治疗方法。然而，大多数患者在接受这种治疗后仍然会出现疾病进展，一些与预后不良相关的临床因素包括CNS转移和L858R突变等。奥希替尼是一种具有较高CNS活性的第三代EGFR-TKI。FLAURA研究结果显示，奥希替尼为EGFR敏感突变的患者带来了经证实的PFS和OS益处，并在真实世界中得到了进一步验证，OSI-FACT研究证明了这一点。奥希替尼是目前针对EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者的首选一线治疗方案。

之前的研究显示，化疗可以帮助克服对EGFR-TKI单药治疗不敏感的肿瘤细胞群体，从而在肿瘤发展的整个过程中更好地控制肿瘤细胞，进一步提升疗效；此外，EGFR-TKI可以抑制NSCLC细胞中胸苷酸合成酶的表达，提高培美曲塞的疗效。OPAL二期实验证实，相比单纯化疗，EGFR-TKI+培美曲塞维持治疗可以显著改善患者的疗效。

在WCLC大会的全体大会上重磅公布的FLAURA2 PFS，为EGFR-TKI联合化疗模式提供了迄今最高级别的循证医学证据。无论是经研究者评估还是经BICR评估，奥希替尼联合化疗组的PFS均较奥希替尼单药组延长约9个月，降低疾病进展风险或死亡风险38%，为患者带来更优的一线治疗选择。

FLAURA2数据证实，患者可以从EGFR-TKI联合化疗方案中获得显著的治疗益处，同时也为未来一线联合治疗策略的研究增添了信心。

我们非常期待奥希替尼联合化疗一线治疗方案能够获得批准并纳入指南，从而为患者提供更多的治疗选择。

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部分参考来源：肿瘤资讯

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