导读：老张马上要成为“退休人士”了，本该享清福的时候，却发现频繁咳嗽了！医生在看过他的CT影像后，便眉头紧皱“刷刷刷”地开了一堆检查。半个月后结果出来了，老张的咳嗽找到了原因——肺部恶性肿瘤晚期。

面对灰心丧气的老张，医生给他讲解了一个新的治疗方式，点燃了他求生的希望。是什么新的治疗方式？我们一起来看看。

1、免疫治疗的出现让癌症治疗多了新选择

肺癌也好，胃癌也罢，并不是“绝症”！事实上，肿瘤和电视剧上演的完全不同，不是每个肿瘤患者在确诊后都只能进入生命的倒计时。

今时不同往日，最近几年来，肿瘤的治疗方法层出不穷，以当下最火热的免疫药物PD-1抑制剂来说，这类药物的出现可以说改变了肿瘤治疗的格局，使得免疫治疗成为了继外科手术、放化疗、靶向治疗之后的“第四驾马车”；大大延长了很多肺癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤患者^[1-4]，尤其是既往认为无药可治的恶性肿瘤患者的生存期。

2、免疫治疗的机制是什么？

肿瘤细胞在人体内的情形颇有香港电影《无间道》的几份意味。作为人体异化而来的细胞，肿瘤细胞在体内肆意“违章搭建”、“强取豪夺”（即肿瘤细胞会促使血管新生以及摄取糖类高耗能的特点），只为自己发展壮大。虽然在理论上，我们机体中的“卫兵”——免疫系统应该第一时间识别并清除掉它们，但与外来的细菌、病毒不同，肿瘤细胞从一开始就会“伪装”。

免疫细胞的主力军T细胞通过识别细胞表达的表面抗原来“判断”这个细胞是否是一个“好人”，但肿瘤细胞不仅会隐藏自己，让清除它的T细胞很难发现它，还会使T细胞降低攻击的“欲望”，这便是免疫检查点的概念：它是指在免疫细胞上表达、能调节免疫激活程度的一系列分子，通常被认为是免疫细胞攻击的刹车系统。当人体使用免疫检查点抑制剂阻断刹车系统后，免疫细胞便开始运行，从而高效地杀死肿瘤细胞，但为了不使免疫细胞过度活化而造成“平民”的损伤（如攻击正常的细胞从而可能产生炎症、发热、疼痛等情况），就需要一定程度的抑制来达到平衡。而肿瘤细胞恰好利用这一特性，通过出生时自带免疫检查点相对应结合的配体“遮蔽”免疫细胞的“双眼”。在众多的免疫检查点中，PD-1就是最为人们所熟知的免疫检查点之一。

简而言之：PD-1抑制剂可以让隐藏行踪的肿瘤细胞重新暴露在免疫细胞面前，继而被免疫细胞重新识别并加以清除。也因此，免疫检查点抑制剂的诞生改变了很多癌种的治疗格局。

“那这个药物，我现在就要用吗？这个药物有效性到底如何？副作用大吗？说实话我倒不抗拒治疗，但我就怕这么多花里胡哨的名词，换汤不换药，治疗过程还是那么痛苦。”老张听了医生的介绍，内心还是犯嘀咕。医生耐心地解答他的疑虑，我们接着往下看。

3、使用免疫治疗前需要知道的

PD-1抑制剂自2014年上市以来就显示出了很好的治疗前景。然而随着机制研究的深入，我们发现作为真正杀死癌细胞的主力军——T细胞的数量与质量和机体状态息息相关，因此建议在适应症范围内尽早开始使用这类药物，而不是等到身体机能较差才作为救命稻草^[5]。

而关于不良反应方面，免疫治疗对比传统化疗药物来说副作用要轻微很多，这一药物的不良反应我们统称为：irAEs（免疫相关性毒副反应），前面提到过PD-1的机制机理，因此部分免疫细胞偶尔会开“小差”攻击正常细胞，这就是不良反应的由来，免疫相关性毒副反应大概包括皮肤、内分泌、消化道、肝脏，但绝大部分是可逆的且比较轻微，大约在用药的6-8周左右即可消失^[6]，少数患者会出现明显不良反应症状，需要进行定期的监测。

在有效性方面，PD-1抑制剂也并非万能，其疗效受影响因素较多，包括PD-L1表达水平、T淋巴细胞活化的肿瘤微环境、肿瘤突变负荷的情况甚至是肠道菌群等。但与其他抗肿瘤药物不同：PD-1抑制剂存在“长拖尾”效应，即响应免疫疗法的患者，在一定时间长度的免疫治疗结束后，抗癌的治疗效果依然持续存在。临床中有不少通过这一药物实现长生存的患者。可以说，PD-1抑制剂的诞生标志着肿瘤治疗进入了全新的征程，使真正实现肿瘤治疗慢病化管理成为可能。

老张似懂非懂的点了点头，说道：“医生，按照你的意思，虽然这个药物不一定完全有效果，但至少可以不用化疗了，是吗？另外，我是不是只要打这一种药物，坚持下去就可以？”那么，如何解答老张的问题？我们继续往下看。

4、免疫治疗怎么用？

虽然，PD-1抑制剂已经在临床中广泛应用了，但目前更多地是以联合应用为主，包括与抗血管生成药物、化疗以及放疗等共同使用。

前面我们提到肿瘤会促使血管新生使其大肆摄取养分，而抗血管生成类药物就是通过阻断新生血管来达到抗肿瘤目的，而这类抑制剂也是目前与PD-1抑制剂的协同应用最广泛的药物。此外，在免疫治疗过程中穿插或联合化疗、放疗都能在一定程度上事半功倍，且不增加患者的不良反应。不少患者即使在一线错过了PD-1抑制剂治疗，在后期仍然能够重新从这个药物中获益。而随着医保的惠及，相关药物的价格也越来越优惠，大大减轻了肿瘤患者的经济负担。

肿瘤已不再是无法治疗的“绝症”，因此不要有什么思想负担！现在新型药物、疗法层出不穷，治疗将更加地精准化、个性化，肿瘤患者的生存得到极大的改善。

在医生的细致讲解下，老张似乎摸到了一丝生的希望，他下定决心勇敢面对，不再灰心丧气。

事实上，面对突然而至的恶性肿瘤以及纷繁复杂的医学名词，许多人也和老张一样无所适从；尤其是面对“免疫治疗”、“PD-1抑制剂”、“联合治疗”等一系列从未接触过的“新鲜事物”，更是需要学习和了解。本期我们已为大家简单科普了免疫检查点抑制剂的机制、不良反应以及主流的治疗方案，往后我们将更细致深入地讲解关于这类药物在治疗过程中的种种细节。

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