黑色素瘤的分期主要取决于肿瘤的厚度、穿透的皮肤层的深度以及肿瘤扩散的程度。分期决定了治疗方案。
早期黑色素瘤(0期及I期)都是局限的肿瘤;0期的肿瘤是指原位癌,这种期的肿瘤是指肿瘤还是非侵袭性的阶段,没有穿透皮肤的最下层。而I期的肿瘤侵袭了皮肤,但是肿瘤本身比较小,没有出现溃疡,且生长分裂比较缓慢。
II期肿瘤虽然仍然是位于皮肤局部,未发生远处扩散,但肿瘤比较大(通常厚度会超过1mm)且或伴随皮肤局部扩杨,或者细胞分裂生长较快(有丝分裂率大于1/mm2),这个期别的黑色素瘤属于中期。更加晚期的黑色素瘤为(III期及IV期)通常发生了转移,转移至身体其他部位。
有个重要的分级就是T分期,T英文中代表肿瘤(Tumor),Breslow深度,显微镜下皮肤溃疡、细胞分裂率以及细胞分裂的速度,分别代表:
Tis:肿瘤属于原位癌,非浸润性,尚未穿透皮肤表层;
T1a:肿瘤呈浸润性生长,但是Breslow深度≤1.0mm,无溃疡,有丝分裂率小于1/mm2;
T1b:肿瘤呈浸润性生长,但是Breslow深度≤1.0mm,显微镜下可见溃疡或有丝分裂率≥1/mm2;
T2a:肿瘤 Breslow深度1.01-2.0mm,不伴溃疡;
T2b:肿瘤 Breslow深度1.01-2.0mm,伴溃疡;
T3a:肿瘤 Breslow深度2.01-4.0mm,不伴溃疡;
T3b:肿瘤 Breslow深度2.01-4.0mm,伴溃疡;
T4a:肿瘤 Breslow深度超过4.0mm,不伴溃疡;
T4b:肿瘤 Breslow深度超过4.0mm,伴溃疡;
超90%的黑色素瘤患者存在局部或区域性病变,需要接受手术治疗,经过手术治疗后大部分可以实现痊愈。手术方式是在原发肿瘤部位切除5cm边缘并预防性切除区域淋巴结。另外还有免疫疗法以及靶向治疗。
1、免疫疗法
①抗CTLA-4抗体:CTLA-4是T细胞上的一种跨膜受体,与其配体B7分子结合后诱导T细胞无反应性参与免疫反应的负调节,进而引起对肿瘤细胞的免疫耐受。代表药物:伊匹单抗(ipilimumab)、纳武单抗(nivolumab)。
②PD-1单抗和PD-L1单抗:PD-1在免疫特异性反应已经建立时,抑制外周组织中的淋巴细胞活动。对于无法切除的转移性黑色素瘤患者,抗PD-1治疗是首选的初始单药免疫治疗。
2、靶向治疗
靶向治疗家族代表性药物是BRAF抑制剂、MEK抑制剂。临床上,多采用BRAF与MEK的联用来达到长期控制病情的目的,但容易产生耐药性。同时在实践中,我们也发现它的反应要比免疫疗法要快,因此,推荐患有BRAF突变的晚期黑色素瘤患者同时接受免疫疗法和靶向疗法。
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