肺癌中的“少数派”——小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌的15-20%，作为一种极度恶性的肿瘤类型，60%的患者一经发现便处于广泛期（失去手术机会），2年生存（OS）率不超过5%并且5年OS率仅为3%，这注定了小细胞肺癌似乎一开始便与长生存无望，甚至当你打开百度，输小细胞肺癌时，普罗大众最关心的问题是“小细胞肺癌能活多久”，可以说在这个慢病化、长生存的后肿瘤靶向年代，小细胞肺癌直至2019年方才被打破这一局面。

彼时，在第20届（2019年）世界肺癌大会上作为大会最重磅的“七摘要”之一——CASPIAN（里海）研究公布了20年来第一个明显改善一线小细胞肺癌总生存期的临床试验，也使度伐利尤单抗一跃成为小细胞一线治疗中不可或缺的“伴侣”。

而在三年之后的2021年，来自西班牙的Luis Paz-Ares教授（同时也是CASPIAN研究的发起者）在久负盛名的欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上带着这一研究3年总生存期（OS）结果再度回顾舞台，用时间证明了度伐利尤单抗联合EP方案（依托泊苷联合卡铂或顺铂）相比单纯EP方案总生存期3年OS率显著提升3倍（17.6% vs 5.8%）的精彩结果。这一研究成功破除了广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者缩瘤却不能“长生存”的魔咒。

如今我们再度回归研究本源，来看看这一实验是如何设计的？

CASPIAN 试验共纳入了805 名未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者，按 1:1 随机分组：

• 一组每 3 周接受 1,500 mg 度伐利尤单抗联合依托泊苷联合卡铂或顺铂进行治疗；
• 一组则单独使用依托泊苷联合卡铂或顺铂进行治疗。

其中值得注意的是：度伐利尤单抗组的患者在接受了四个周期的治疗，然后是以度伐尤利单抗维持，而单独使用EP（化疗组）则在六个周期后以进行选择性的预防性脑照射来代替安慰剂，其次在化疗药物的选择上，顺铂和卡铂均纳入了临床研究，这样更贴近临床真实情况。

这一研究的主要结果（OS）显示，与单独使用化疗方案相比，度伐利尤单抗联合具有显著的总体生存获益，初始随访第一年的数据中位OS达到了13.0个月，且25.1 个月后的后续分析也显示出了同样获益，3年的生存率：17.6% vs 5.8%。在第一次数据公布时度伐利尤单抗联合化疗组的客观缓解率高达67.9%，单纯化疗组则为57.6%，客观缓解率提高了10.3个百分点。

除此之外，衡量临床研究的成败不仅仅只是研究是否达到终点，更难能可贵的是从度伐利尤单抗联合化疗组的生活质量问卷-肺癌13(QLQ-LC13)来看，对于疾病相关症状（包括：咳嗽、呼吸困难、胸痛、疲劳、食欲减退）均有明显改善。尤其是化疗组相比，度伐利尤单抗联合化疗组中的食欲减退情况较基线改善更明显（−12.7 vs−8.2；估计差值：−4.5；99%CI：−9.04，−0.04；P=0.009）。在其他关键症状的调整后平均值变化方面，度伐利尤单抗联合化疗组和化疗组情况相似：咳嗽（-17.1 vs -17.1）、呼吸困难（QLQ-LC13：−8.6 vs −8.0）、胸痛（−8.1 vs −9.4）和疲劳（−7.4 vs −5.6）。

最后，在安全性上度伐利尤单抗联合化疗组、化疗组的严重不良事件发生率分别为 32.5%和 36.5%。

可以说经过三年时间的沉淀，CASPIAN研究不仅“一骑绝尘”更是“历久弥新”，在延长生命的同时也切实改善了患者的生活质量。

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文献来源

Medscape网站2021年10月7日发布的《'Unprecedented' 3-Year Sustained Survival in SCLC With New Combo》，原文链https://www.medscape.com/viewarticle/960422