7月14日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（英飞凡，durvalumab）与依托泊苷+卡铂或顺铂联用一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的新适应证上市。被称为“肺癌梦魇”的SCLC终迎来实力强劲的免疫治疗全新选择——度伐利尤单抗联合化疗是目前ES-SCLC治疗中总生存期（OS）最长的方案，总人群mOS长达12.9个月，亚洲人群中则长达14.8个月。

图1 NMPA官网截图

本次获批是基于CASPIAN研究展现出的显著获益，CASPIAN研究自2019年世界肺癌大会(WCLC)上首次亮相以来就备受全球临床医生和患者的关注。随着数据的不断更新和积累，度伐利尤单抗与依托泊苷+卡铂或顺铂联用的治疗方案目前已经获得国内外多个权威指南推荐用于ES-SCLC一线治疗，2021中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌指南也已经将该方案作为1A类证据纳入ES-SCLC的初始治疗推荐。

01突破新生度伐利尤单抗造就ES-SCLC生存新高度

CASPIAN研究疗效结果显示：与EP组相比，度伐利尤单抗+EP组显著提高ES-SCLC患者的中位OS（12.9个月 VS 10.5个月，HR=0.73，p=0.0047），降低27%的死亡风险，两年OS率达22.2%；1年无进展生存（PFS）率是EP组的三倍以上！

客观缓解率（ORR）方面，度伐利尤单抗+EP组为67.9%，EP组为57.6%，提高了10.3%，意味着ES-SCLC患者接受度伐利尤单抗+EP治疗，无论是短期还是长期均可获益^[1]。

图2 CASPIAN研究OS数据

聚焦CASPIAN研究亚洲人群的数据，探索性OS分析显示：亚洲人群中度伐利尤单抗+EP组中位OS为14.8个月，EP组为11.9个月，OS获益与总体人群一致；安全性可控，与总体人群一致，其中不良事件（AE）导致停止治疗、AE导致死亡的发生率在数值上低于总体人群^[2]。

图3 亚洲人群探索性OS分析

02多重获益CASPIAN研究展现全方位硬实力

此外，CASPIAN研究还展现出了以下获益特点：

全亚组获益：亚裔人群亚组、脑转移亚组、肝转移亚组等均呈现出与总体人群的一致获益趋势。同时在探索性亚组分析中显示，PFS超过12个月的患者，24个月的OS率达到了77%。

疾病缓解更深更长：度伐利尤单抗联合化疗组和化疗组的ORR分别为67.9%和57.6%，缓解率提升了10.3%；度伐利尤单抗联合化疗组的患者在12个月时仍然有22.7%的患者持续应答，而化疗组仅为6.3%，持续应答的比例提升近4倍。

脑转移患者的疗效良好：脑转移亚组患者中，与化疗组相比，度伐利尤单抗+化疗组显著改善ES-SCLC脑转移患者的OS（12.0个月 VS 8.8个月，HR：0.69）。且试验组患者均未接受全脑预防性照射（PCI）治疗，而对照组单纯化疗组的患者则选择性地接受了PCI治疗。

同时保障生存时间和生存质量：度伐利尤单抗联合EP组较EP组在食欲减退改善方面有统计学显著差异，这可能反映了度伐利尤单抗在改善疗效的同时，没有明显增加毒性。而在EP中加入度伐利尤单抗后至首次恶化时间（TTD）延长，可能反映了在该治疗组中观察到的更长的OS、无进展生存期（PFS）和反应持续时间^[4]。

03似而不同CASPIAN研究设计更接近真实世界实践

从研究设计上来看，CASPIAN研究也与其它一线SCLC试验略有不同^[1]，更加反应了真实世界的实践情况：

图4 CASPIAN研究设计

CASPIAN化疗方案允许选择卡铂或顺铂，且将不同的铂类化疗药物选择作为预先设计的分层因素。

在CASPIAN研究中，对照组允许最多使用6个周期EP方案，这与临床实践更相接近；在试验组，允许最多联合4个周期化疗, 主要考虑到化疗联合免疫的毒性管理方面的循证医学的数据偏少。目前指南推荐4-6个周期依托泊苷+顺铂（EP）方案作为标准疗法，临床实践中如果患者对化疗敏感，临床医生多会考虑6个周期化疗。

对于脑转移的患者，CASPIAN研究允许无症状脑转移患者或者治疗后稳定的患者入组。

PCI在ES-SCLC中的应用仍存在争议，但目前指南推荐对于获得完全缓解（CR）/部分缓解（PR）的部分患者可考虑使用PCI。在CASPIAN试验中，仅对照组允许选择PCI，而其它两个SCLC试验则允许两组在维持治疗阶段进行PCI。

在这样接近真实世界的条件下，CASPIAN研究依然显示出了显著的OS获益，革新了临床医生用药思路，为循证医学证据“添砖加瓦”。

04未来可期度伐利尤单抗助力中国肺癌患者生存现状“更上一层楼”

此次度伐利尤单抗新适应证的获批必将打破ES-SCLC 2年生存率不足5%的“魔咒”，让中国ES-SCLC患者一线治疗即可选用最佳药物，从而进一步转化为生存获益。同时SCLC作为肺癌恶性程度最高的一种，在疾病发展轨迹中承受着更为严重的症状负担，并可能会对身体、认知、情感和社会功能产生实质性影响，度伐利尤单抗联合化疗还能够维持ES-SCLC患者生活质量，最终实现癌症治疗的两大目标——延长生命和提高生活质量。

此前在2019年12月12日，NMPA批准度伐利尤单抗用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗^[4]。度伐利尤单抗成为中国首个获批用于III期肺癌治疗的PD-L1免疫抑制剂，开启了肺癌免疫治疗的新时代。

时隔两年，度伐利尤单抗再度点亮肺癌患者生命之光，“坐拥”NSCLC+SCLC两大适应证，全方位覆盖中国肺癌患者，为更多患者带来无限希望和获益。相信随着度伐利尤单抗临床实践之路走得更好、更远，中国肺癌患者生存现状能够得到极大改善！

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—  参考来源  —

[1]Jonathan W Goldman, Mikhail Dvorkin, Yuanbin Chen, et al. Durvalumab,with or without tremelimumab,plus platinum–etoposide versus platinum–etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer(CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial.The Lancet Oncology.2020.

[2]Overall survival with first-line durvalumab plus platinum-etoposide in patients with extensive-stage (ES)-SCLC in CASPIAN: Subgroup findings from Asia.2019 ESMO ASIA.

[3]Jonathan W G , Marina C G, Yuanbin Chen,et al. Patient-reported outcomes with first-line durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomized, controlled, open-label, phase III study. Lung Cancer. 2020 Nov;149:46-52.

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/8eiE_5-f_1R658cuhw_z5Q