2021年6月22日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准MET抑制剂赛沃替尼（沃瑞沙，savolitinib，曾用名：沃利替尼）获批上市，用于治疗MET14号外显子跳跃突变（METex14 SA）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这也是中国肺癌患者迎来的首个高选择性MET抑制剂，并且属于民族创新药，意义重大。

NMPA官网截图

赛沃替尼是国内自主研发的MET抑制剂，近年来以亮眼的研究数据登上国际舞台，受到全球专家的广泛关注，是MET通路异常肿瘤患者的“克星”。

2020年5月29日，赛沃替尼的国内适应证申请已经获得NMPA受理，并在7月下旬正式被纳入优先审评。赛沃替尼作为一款创新药物，临床研发进展神速，继II期研究数据公布不久，迅速被纳入优先审评并于近日获批，一路高歌猛进，较为完美地解决国内MET通路异常“无药可用”的诊疗困境。

01剑指MET“大魔王”，赛沃替尼展现多方面硬实力

MET通路异常是重要的肿瘤驱动基因，但现有治疗方案疗效有限

MET通路异常近年来逐渐受到全球肿瘤领域专家高度重视，其异常类型包括点突变、扩增、跳跃突变、蛋白过表达等。

在NSCLC中，METex14 SA作为原发性驱动基因的发生率占了2%-3%。此外，MET扩增还是EGFR/ALK靶向药耐药的常见原因，在第一代/二代EGFR抑制剂耐药后、或奥希替尼耐药后都可出现。

作为原发性致癌，METex14 SA虽然是“小众”基因，但是基于肺癌发病人群的庞大基数，出现该基因异常的人数并不少。

此外，MET扩增也是EGFR-TKI耐药后的针对性治疗重要策略，对临床实践有一定的价值。遗憾的是，无论是METex14 SA或MET扩增患者，既往的治疗方案（化疗或免疫治疗）疗效有限，因此临床医生更期待有高效的新型MET抑制剂早日上市，应用于临床上，以解决这一大诊疗难题。

治疗METex14 SA，赛沃替尼彰显硬实力

赛沃替尼本次获批是基于一项II期研究结果^[1]。在2020年的美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，公布了赛沃替尼治疗METex14 SA的该研究结果。

研究共纳入了70例患者，肺肉瘤样癌（PSC）比例高达35.7%（25例）。总人群的中位年龄为68.7岁，脑转移比例占了24.3%。

其中60%为经治患者，40%为初治患者。结果显示，独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为49.2%，疾病控制率（DCR）为93.4%，中位缓解持续时间（DOR）达到9.6个月。

亚组分析显示，赛沃替尼替尼治疗其他类型NSCLC患者的DCR达到95.1%，中位PFS达到9.7个月。安全性方面，肺癌患者对赛沃替尼的耐受性良好，未观察到间质性肺病的发生。

赛沃替尼II期研究的疗效结果

除了METex14 SA，赛沃替尼对MET扩增也有可观的疗效。TATTON研究^[2]是一项多臂、多中心、开放标签Ib期研究，纳入EGFR抑制剂耐药后MET扩增患者，接受赛沃替尼+奥希替尼治疗。

结果显示，对于一/二代EGFR靶向耐药后（B2、B3和D部分）患者，无论有无T790M突变，赛沃替尼+奥希替尼ORR为64%-67%，中位PFS为10个月左右。结果提示赛沃替尼+奥希替尼能有效地治疗一/二代EGFR抑制剂耐药合并MET扩增的患者。

TATTON研究的疗效结果

02赛沃替尼引领中国MET靶向诊疗新高度，五大药物属性造福国内患者

对于中国NSCLC患者，赛沃替尼的获批可谓带来了全新的靶点药物治疗选择，更是开启了中国MET靶向治疗元年，为国内肿瘤患者带来更多的机会和曙光，同时也是中国创新药取得里程碑式突破的范例。

中国是肺癌发病大国，赛沃替尼的药物特点有望为国内患者打造全新的抗癌“利刃”：

①“量身定制”，打造“属于”国人的MET抑制剂：

在II期研究中，纳入的所有人群均为中国患者，切合国内患者的临床特征，证实了赛沃替尼治疗中国METex14 SA患者有效。

②“攻坚克难”，为PSC患者带来新治疗选择：

相比其他类型NSCLC，PSC患者更容易出现肿瘤侵袭及转移，预后更差，这类人群目前缺乏有效的治疗手段，PSC中METex14 SA发生率可高达约1/3。

赛沃替尼的II期研究中纳入了25例PSC患者，达到35.7%的比例，赛沃替尼治疗PSC患者的ORR达到50%，DCR达到90%，赛沃替尼首次为PSC患者带来了高效治疗的可能。

根据病理类型进行亚组分析的结果

③“守躯入脑”，治疗脑转移疗效可观：

脑转移的出现严重缩短患者的生存时间。赛沃替尼的II期研究纳入较高比例的脑转移患者，其中在其他类型NSCLC患者的脑转移比例占了31%。即使是纳入较高比例的脑转移患者，赛沃替尼依然展现出可观的疗效。

④“稳控长效”，治疗其他NSCLC类型的PFS达9.7个月：

II期研究中，赛沃替尼治疗其他类型NSCLC患者的ORR达到49%，DCR为95%，中位PFS更是达到9.7个月之长，提示除了可较好地控制肿瘤外，持续时间也较长。

⑤“无伤大雅”，临床安全性佳：

赛沃替尼的治疗相关不良反应（TRAEs）多为1-2级，入组患者无间质性肺病的发生，患者的临床耐受性良好。

03中国MET靶向治疗新时代开启，任重而道远

MET靶点不仅是NSCLC的原发性驱动基因和耐药原因，也参与其他类型肿瘤的发生发展，是个“作恶多端”的致癌基因。

赛沃替尼的获批上市，今后也将为肺癌和其他肿瘤患者带来更多潜在治疗希望，同时打开了国内全新的科研之路，创造“无限种”可能。

目前，赛沃替尼正多方位开展相关临床试验，以证实其对不同类型和癌种中MET通路异常的疗效，并取得了令人满意的初步成绩。总之，赛沃替尼的上市有望改变MET靶向治疗的格局，未来可期。

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—  参考来源  —

[1]Lu Shun, et al. Phase II study of savolitinib in patients (pts) with pulmonary sarcomatoid carcinoma (PSC) and other types of non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring MET exon 14 skipping mutations (METex14+).2020 ASCO

[2]Lecia V Sequist, Ji-Youn Han, Myung-Ju Ahn , et al. Osimertinib plus savolitinib in patients with EGFR mutation-positive, MET-amplified, non-small-cell lung cancer after progression on EGFR tyrosine kinase inhibitors: interim results from a multicentre, open-label, phase 1b study.Lancet Oncol. 2020 Mar;21(3):373-386.