11月25日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，默沙东公司的PD-1免疫检查点抑制剂可瑞达®（Keytruda，帕博利珠单抗）联合化疗（卡铂和紫杉醇）一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性鳞状非小细胞肺癌（肺鳞癌）的适应症获批，该适应症无需考虑患者PD-L1表达状态。

此次新适应证的获批是Keytruda在国内获批的第四个适应证，同时也是在国内肺癌领域的第三个适应证。

K药在短短8个月内一线治疗NSCLC的适应症获批达到3个，成为在国内晚期肺癌治疗中获批适应症最多的PD-1单抗，分别为：

2019年3月30日

K药获批联合化疗治疗非鳞非小细胞肺癌患者的一线治疗；

2019年9月30日

K药获批单药一线治疗PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的非小细胞肺癌，包括鳞癌与腺癌；

2019年11月25日

K药获批联合化疗鳞状非小细胞肺癌一线治疗，无需检测PD-L1表达

本次适应症的获批基于KEYNOTE-407研究。

KEYNOTE-407研究是一项国际、随机，双盲及安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。主要在未经治疗的转移性鳞状NSCLC患者，包括PD-L1表达阴性患者中进行，主要终点为OS和PFS。

而KEYNOTE-407中国扩展研究和全球研究设计相似，将125例来自中国大陆的患者，按照1：1的比例随机分配接受Ketruda组或者安慰剂组联合卡铂和紫杉醇治疗。符合标准的确诊为PD的安慰剂联合化疗组患者可交叉接受Ketruda治疗。

这是目前首个针对中国转移性鳞状NSCLC一线免疫联合治疗的研究，对国内转移性鳞状NSCLC患者意义重大。

2019年11月22-24日于新加坡举办的ESMO AISA大会上，来自吉林省肿瘤医院程颖教授口头汇报了KEYNOTE-407研究中国人群数据。

研究结果表明：KEYNOTE-407中国扩展研究与KEYNOTE-407全球研究结果一致，Keytruda联合化疗一线治疗转移性鳞状NSCLC显著改善患者的OS和PFS，且安全性可控。

Keytruda+化疗组对比单纯化疗组，两组中位OS分别为17.3 个月 vs 12.6个月；降低了56%的患者死亡风险（HR,0.44;95% CI:0.24,0.81）。

两组中位PFS分别为8.3个月 vs 4.2个月，降低了68%的疾病进展或死亡风险（HR,0.32;95% CI:0.21,0.49）。

因此，与全球数据相比，中国人群在OS和PFS的HR值更低，这提示着一线使用Keytruda联合化疗为中国晚期肺鳞癌患者带来了更好的获益。

除此之外，Keytruda联合化疗同样提高中国患者的ORR，分别为78.5% vs 41.7%，提高了36.8%（全球数据为62.6% vs 38.4%，提高了24.1%）。

安全性方面，中国人群最常见的免疫相关AE和输液反应为甲亢、甲减、输液反应、肌炎、肺炎等，副反应种类与总研究结果也相似。

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，严重危害患者的的生命安全和生活质量。其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌总发病率的80%~85%，又约有1/4的NSCLC患者的分型为肺鳞癌。我国每年新发肺癌患者数量约78万，肺鳞癌患者数量不容忽视。

鳞癌其独特的生物学特性，治疗难度大、患者预后不佳。

肺鳞癌患者中EGFR基因突变阳性和ALK阳性概率极低，分别为8.3%和3.7%，这就预示着只有这少数患者可以进EGFR-TKIs和ALK-TKIs靶向治疗,无基因突变患者治疗十分有限。

近三十年来，含铂双药化疗（联合吉西他滨、或多西他赛、或紫杉醇）仍是肺鳞癌患者的一线标准治疗方案,但是患者中位OS仅为9~11个月，化疗效果一般，患者生存期仍待改善。

在如此多的治疗困境中，肺鳞癌患者对免疫治疗的需求与日俱增，KEYNOTE-407研究应运而生。KEYNOTE-407研究公布以来，Keytruda联合卡铂和紫杉醇的一线治疗方案得到美国NCCN NSCLC指南、欧洲ESMO转移性NSCLC指南、中国CSCO原发性肺癌诊疗指南等权威指南的一致推荐。

而现在，Keytruda联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌适应证在国内获批，将为国内晚期肺鳞癌患者提供更好的一线治疗选择，自此，我国的肺鳞癌治疗也将进入崭新的时代，将在今后为更多患者带来新的生存希望！

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易加医 2019.11.27