2019年7月17日，日本卫材株式会社在其官网宣布，中国国家药品监督管理局已批准卫材原研抗癌药甲磺酸艾立布林（海乐卫®）上市，用于治疗既往接受过至少两种化疗方案（包括蒽环类和紫杉类）治疗的局部复发或转移性乳腺癌患者。

艾立布林的出现打破了早期乳腺癌进入晚期阶段后患者面临的药荒局面，带来了新的选择。

该批准是基于304研究的结果，这是一项多中心、开放性、随机、平行对照的III期临床研究，旨在评价艾立布林和长春瑞滨对530例局部复发或转移性乳腺癌女性患者的疗效及安全性，患者既往至少接受过两种并且最多五种化疗方案的治疗（包括蒽环类和紫杉类）。

艾立布林与长春瑞滨相比显著延长PFS

研究结果显示，与长春瑞滨治疗相比，艾立布林PFS（无进展生存期）获得统计学显著性改善，复发风险降低20%，并且客观缓解率（ORR）显著高于长春瑞滨（30.7% vs 16.9%）、临床获益率（CBR）和疾病控制率（DCR）均显著提高。

NO.1：海洋的馈赠：Halichondrin B

1986 年，日本科学家从海绵 Halichondria okadai中分离出了一种只包含C、H、O原子的聚醚大环内脂类化合物。他们把这种结构极其复杂的天然产物命名为软海绵素B（Halichondrin B）。研究发现 Halichondrin B 有着强大的体外抗肿瘤活性。为了克服从自然界中仅能提取极少量Halichondrin B的难题，研究人员决定采用全合成的方法。

随后通过对Halichondrin B 的化合物结构进行衍生化以及经过一系列结构修饰之后，最终得到了比Halichondrin B 分子尺寸更小、合成难度更低、成药性更好的化合物艾立布林（Eribulin）。艾立布林的分子中含有 19 个手性碳原子,最终商业合成路线长达62步，是最为复杂的非肽类药物，堪称药物化学界的珠穆朗玛峰。

NO.2：艾立布林区别于其他化疗药的优势

艾立布林是软海绵素B的衍生物，是一种非紫杉烷类微管蛋白抑制剂。与紫杉和长春花碱类微管蛋白抑制剂不同的是，艾立布林具有特殊的作用机制：

1、可结合于微管的延长端高亲和位点，而非结合在微管蛋白侧链，使得艾立布林对紫杉耐药后患者依然有效；

2、具有非细胞毒效应，包括血管重塑，增加其他药物在肿瘤微环境中的灌注，对其他药物起到增效作用；

3、逆转肿瘤细胞的表皮间质转化，抑制肿瘤浸润和延迟转移时间

Eribulin的分子结构式（图片来源：维基百科）

NO.3：艾立布林在乳腺癌中的应用

2015年，中国新发乳腺癌病例达27.2万，死亡7万余例。乳腺癌的发病率逐年升高，乳腺癌患者的治疗越来越受乳腺肿瘤科医生的重视。

然而，晚期乳腺癌的形势更为严峻，每年新发10个患者就有1个被确诊为晚期，而且在接受过手术及规范治疗的早期乳腺癌患者中也有30%~40%会发展为晚期乳腺癌。

而对于晚期乳腺癌患者而言，总体中位生存期仅有2~3年，5年生存率全球只有22%左右，迫切需要创新治疗方案。

作为近10年来唯一延长转移性乳腺癌（MBC）患者总生存的化疗药物——艾立布林，成为乳腺癌治疗的重要进展之一，可使蒽环、紫杉或者多线治疗失败的患者仍然获得很好的治疗效果。

多项研究证实，艾立布林对比原有化疗方案可有效延长晚期乳腺癌OS。

305研究显示：局部复发或转移性乳腺癌患者中，艾立布林相比医生选择治疗方案TPC可显著延长OS（13.1个月vs 10.6个月），ORR得到显著改善（12% vs 5%，P=0.005），且大多数不良事件为≤2级；

301研究表明：在经蒽环和紫杉治疗后的晚期患者中，艾立布林比卡培他滨延长OS，其中HER2-阴性、三阴性和非内脏转移亚组OS显著获益；

304研究进一步证实：艾立布林治疗复发或转移性乳腺癌，对比长春瑞滨有更好的ORR，有效延长OS，显著提升PFS，可使复发风险降低20%。

安全性方面，艾立布林的不良反应，如：脱发、呕吐、心脏毒性、外周神经毒性、手足综合症等发生率很低。同时，艾立布林用药方便，可在2-5分钟内完成静脉推注，显著缩短患者治疗时间。因此，艾立布林可以在保证好的疗效前提下，给患者带来更好的生活质量。

NO.4：艾立布林在肉瘤中的应用

软组织肉瘤（STS）是对发生于全身软组织(脂肪、肌肉、神经、纤维组织、血管)的一大类恶性肿瘤的统称，该疾病非常复杂且具有多种亚型，导致难以诊断和治疗。

近几十年来，能够延长晚期软组织肉瘤总生存期（OS）的一线治疗方面始终毫无进展。直到2016年1月28日，美国FDA批准甲磺酸艾立布林治疗先前接受过蒽环类药物化疗的无法手术切除或有转移的晚期脂肪肉瘤患者。艾立布林成为首个专门批准用于治疗脂肪肉瘤的药物。

NO.5：艾立布林的适应症发展历程

2010年11月

艾立布林在美国首次获批用于治疗转移性乳腺癌患者。

目前，包括欧洲、美洲和亚洲，超过65个国家和地区批准艾立布林用于治疗乳腺癌。

2016年1月

艾立布林在美国首次被批准用于治疗软组织肉瘤，随后在55个国家和地区获得批准。

同时，艾立布林已在美国和日本被认定为治疗软组织肉瘤的孤儿药。

2019年7月

艾立布林在中国获批上市，用于治疗既往接受过至少两种化疗方案（包括蒽环类和紫杉类）治疗的局部复发或转移性乳腺癌患者。

随着艾立布林成功登陆中国，为晚期乳腺癌患者带来更新的治疗方案和选择，我们也期待艾立布林能够在更多癌症治疗领域拓展适应症，惠及更多患者！

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易加医 2019.9.24