4月10日, 阿斯利康和默沙东的PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib）在乳腺癌的适应症被欧盟委员会批准，作为单药治疗生殖系BRCA1/2基因突变（gBRCAm），且人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者，这是欧盟委员会针对该适应症批准的第一个PARP抑制剂。

欧盟此次批准适应症新增了2个额外的规定：

1、患者先前在（新）辅助治疗或转移性时接受过蒽环和紫杉类药物的治疗，除非患者被认为不适合这些治疗；

2、激素受体（HR）阳性乳腺癌患者在之前的内分泌治疗中和治疗后出现疾病进展，除非患者被认为不适合进行内分泌治疗。

本次批准是基于2017年6月已在《新英格兰医学杂志》上发表的OlympiAD研究相关的数据。

这是一项国际多中心、随机、开放性的3期试验，共纳入了302例患者BRCA突变的HER2阴性晚期乳腺癌患者，比较奥拉帕利和临床医师选择的化疗药物（卡培他滨、艾瑞布林或长春瑞滨）在疗效和安全性上的差异。

以2:1的比例将患者随机分组，奥拉帕尼（300 mg bid）组为205例，化疗组（卡培他滨、艾瑞布林或长春瑞滨）为97例。

研究结果显示，奥拉帕利组的患者较于化疗组的中位无进展生存期（PFS）延长了2.8个月（7.0个月 VS 4.2个月），且疾病进展风险显著降低42%（HR 0.58; 95％CI 0.43-0.80; P = 0.0009）。

在可测量病灶的患者中，化疗组（n=66）的客观缓解率（ORR）仅为23％（95％CI 13-35），而奥利帕利组（n = 167）达到了52％（95％CI 44-60），是化疗组中患者的两倍多。

在不良反应方面，奥拉帕利治疗组中最常见的不良反应（≥20%）为：恶心（58%）、贫血（40%）、乏力（包括虚弱）（37%）、呕吐（30%）、中性粒细胞减少（27%）、呼吸道感染（27%）、白细胞减少（25%）、腹泻（21%）和头痛（20%）。

此外，患者对奥拉帕利耐受性较好，只有5%的患者因为药物毒性中止治疗，而化疗组为8%。

2018年1月，基于OlympiAD研究结果，美国FDA批准奥拉帕利用于治疗携带有害或疑似有害胚系BRCA基因突变（gBRCAm）的HER2为阴性的转移性乳腺癌。

2018年8月，奥拉帕利在国内获批上市，用于治疗卵巢癌，但还没有获批可以治疗乳腺癌。

本次欧盟批准奥拉帕利在乳腺癌的适应症无疑给BRCA突变的HER2阴性晚期乳腺癌患者带来了福音，希望国内能早日扩大适应症，让晚期HER2阴性乳腺癌患者在治疗上有更多的选择。

参考文献

LYNPARZA® (olaparib) Approved in EU for the Treatment of Germline BRCA-Mutated HER2-Negative Advanced Breast Cancer

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易加医  2019.4.17