据统计，膀胱癌已经占到我国泌尿系肿瘤发病率的第一位，大约10%的膀胱癌患者在诊断时就已经是晚期，且膀胱癌患者通常预后较差，晚期患者的5年生存率不足5%。

近年来，肿瘤免疫治疗取得了令人瞩目的成果，诸多临床研究已证实肿瘤免疫治疗可改善肿瘤患者的预后，延长患者的生存期。

随着肿瘤免疫治疗的兴起，沉寂多年的晚期膀胱癌领域，热点不断。无论PD-L1抑制剂还是PD-1抑制剂临床研究均显示了多个阳性结果，为临床医生和患者提供了有希望的选择。

以往无药可用的时候患者和家属感到绝望，而现在随着科学家和医务工作者的努力，多种膀胱癌免疫药物通过审批，患者和家属又苦于不知该选择哪一种。今天小编就来盘点一下目前已经上市和处于审批阶段的用于膀胱癌的PD-1抑制剂。

Tecentriq 2016年5月18日基于一个不错的临床数据首先获得了FDA的加速批准，用于接受含铂化疗治疗期间或治疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

2017年4月18日又凭借不错的二期临床数据再次获得FDA加速批准，用于一线治疗局部晚期或不合适接受铂类药物化疗的膀胱癌患者。同时批准的还有PD-L1的伴随诊断试剂盒SP142，用于PD-L1检测。

但是，2017年5月，罗氏公布的IMvigor211研究数据显示：

PD-L1抗体Tecentriq针对晚期膀胱癌的三期临床试验IMvigor211未能达到主要研究终点，跟化疗相比，患者使用Tecentriq并没有明显的改善生存期。

作为第一个适应膀胱癌的PD-1抑制剂，目前情况很不乐观，FDA可能会评估是否让Tecentriq继续留在市场上。

2017年2月，FDA批准O药（nivolumab）用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的二线治疗。

该适应症获批基于Checkmate-275研究。入组患者270人，接受O药3mg/kg每2周1次，持续给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

该研究中近半数受试者（46%）的肿瘤 PD-L1 表达率≥1%，无论是 PD-L1 表达者或非表达者，均观察到 nivolumab 具有良好疗效。在PD-L1 表达率≥1% 的患者中，缓解率为 25%。在 PD-L1 表达率 <1% 的患者中，缓解率为 15.8%。在所有接受治疗的患者中，中位 PFS 为 2.0 个月，12 个月总生存率为 41%，中位 OS 为 8.6 个月。

令人欣慰的在于，今年3月16日发表于《新英格兰医学杂志》的数据显示，Keytruda二线治疗膀胱癌，相比化疗可显著改善生存期（10.3 vs 7.4个月）。

2017年5月19日，PD-1免疫疗法药物Keytruda获得美国FDA批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线治疗，造福那些无法使用顺铂化疗的患者。

此外，FDA也同时批准Keytruda作为二线疗法，治疗罹患局部晚期或转移性尿路上皮癌，且经过含铂化疗，或是经过含铂化疗与辅助治疗/新辅助治疗的12个月内，病情依旧出现进展的患者。

此次一线治疗适应症获批是基于Keynote-052临床试验，入组370名未经治疗的膀胱癌患者。每3周接受200mg的K药。

此次二线治疗的批准是基于另一项Keynote-045临床试验。患者被随机分为两组，一组患者每3周接受200mg的Keytruda治疗，另一组则每3周进行紫杉醇、多西紫杉醇、或长春氟宁化疗。

Keytruda也目前在针对“含铂治疗无效的晚期尿路上皮癌患者”这一群体中，首个总体生存率胜过化疗的抗PD-1疗法。

2017年5月9日，FDA批准Avelumab治疗含铂化疗期间或化疗后疾病进展或在含铂新辅助化疗或辅助化疗12个月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌，为晚期膀胱癌患者带来了一线曙光。这也是Avelumab在美国FDA获批的第二个适应症。

此前，FDA于今年3月23日批准Avelumab用于12岁及以上儿科和成人转移性默克尔细胞癌（mMCC）的治疗。

此次获批是基于一项单臂、开放标签的Ⅲ期临床试验JAVELIN的结果。入组242名在含铂化疗期间或化疗后疾病进展的或者在含铂新辅助化疗或辅助化疗12个月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。先接受抗组胺剂和醋氨酚治疗，之后接受Avelumab每2周一次10mg/kg静脉注射治疗，直至疾病进展或毒性不可耐受。

今年膀胱癌免疫治疗领域最重磅的消息莫过于：膀胱癌免疫疗法Imfinzi（Durvalumab）在今年五月获美国FDA加速批准，治疗晚期或转移性尿路上皮癌患者。

这次的获批是基于一项单臂试验结果，入组182名罹患晚期或转移性尿路上皮癌的患者先前接受了铂类化疗，但病情依旧出现了进展的患者。每两周，这些患者以静脉滴注的方式接受10mg/kg Durvalumab。

1.上述四种药物，入组的患者情况并未做均衡，不同临床试验的数据也不可以直接比较。但总体而言，对于晚期膀胱癌患者，从目前情况来说，似乎K（Keytruda）和I（Imfinzi）是最好的选择。

2.不论是Keytruda还是Imfinzi，虽然高PD-L1表达获益更明显，但PD-L1低表达或不表达患者也同样可以获益。对于缺乏有效治疗手段的患者，既然是别无选择，不经过PD-1检测也是可以使用PD-1抑制剂的。

3.关于副作用，早前有部分人认为，T药和B药对的是肿瘤细胞表达的PD-L1，相比针对免疫细胞PD-1的其他三种药物，理论上应该副作用更小，但实际使用下来，并不存在这样的现象，五个药物，副作用程度是相似的。

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