试验名称：甲苯磺酸ZG2001片在携带KRAS 突变的晚期实体瘤患者中的耐受性、安全性、有效性和药代动力学的临床研究

试验药物：甲苯磺酸ZG2001片

治疗方案：小分子靶向药

给药方式：口服

药理优势：甲苯磺酸ZG2001片为自主研发的药理优势一种新型的口服泛KRAS突变抑制剂，属于1类新药，主要适应症是用于治疗KRAS突变的肿瘤。

入选标准：

1、对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书；

2、年龄18周岁及以上，男女均可；

3、经组织/细胞学证实的患有不可切除和/或转移性晚期实体瘤受试者，有5年内肿瘤组织、血液、胸腔积液或其他含有癌细胞或DNA的样本中KRAS检测结果提示KRAS突变的晚期实体瘤患者； 剂量递增及食物对ZG2001药物代谢影响研究阶段： 为经病理组织学和/或细胞学确诊、具有可测量病灶（RECIST1.1要求）、转移性或局部晚期、不可根治性切除的经标准治疗进展、不耐受或无标准治疗的KRAS突变型晚期实体瘤患者。 单药扩展研究阶段（暂定以下队列）： 非小细胞肺癌队列：为经病理组织学和/或细胞学确诊、具有可测量病灶（RECIST1.1要求）、转移性或局部晚期、不可根治性切除的、经至少一线标准治疗失败（既往需要接受铂类为基础的化学治疗、免疫治疗或二者联合使用）的非小细胞肺癌患者，且肿瘤组织等基因检测为KRAS突变； 结直肠癌队列：为经病理组织学和/或细胞学确诊、具有可测量病灶（RECIST 1.1要求）、转移性或局部晚期、不可根治性切除的、经至少二线标准治疗失败（对于MSI-H或DMMR患者需接受抗PD-1治疗）的晚期结直肠癌患者，且肿瘤组织等基因检测为KRAS突变； 晚期胰腺癌队列：为经病理组织学和/或细胞学确诊、具有可测量病灶（RECIST 1.1要求）、经至少一线标准治疗失败的晚期胰腺癌患者，且肿瘤组织等基因检测为KRAS突变。

4、体力状况评分（Performance Status，PS）ECOG 0或1分；

5、具有适当的器官功能，符合以下标准： 天冬氨酸氨基转移酶（AST）及丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5倍正常值上限（upper limit of norma，ULN）； 总血清胆红素≤ 1.5倍ULN； 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5 × 109/L；血红蛋白≥9.0 g/dL；血小板≥100 × 109/L，未使用造血生长因子； 血清肌酐≤1.5倍ULN，或者肌酐清除率≥ 50 mL/min（Cockcroft and Gault公式）； 国际标准化比率（INR）≤1.5倍ULN，且活化部分凝血酶原时间（aPTT）≤1.5倍ULN.

6、既往治疗距离首次研究药物给药的时间： 手术治疗结束时间>4周； 放射治疗结束时间>4周； 之前＞4周或＞5个半衰期（以较长者为准）内接受过化疗或生物治疗（包括单克隆抗体），或连续或间歇接受小分子治疗或任何其他研究药物； 之前＞6周内接受过有重大延迟毒性的细胞毒性药物，如亚硝基脲类和丝裂霉素C； 之前＞4周内接受过免疫肿瘤学治疗，例如CTLA-4、PD-1或PD-L1抑制剂。

7、既往抗肿瘤治疗的毒性反应需控制，其定义为毒性（脱发、≤2级的周围神经病变除外）消退至≤1级（周围神经病变仅限结直肠癌队列的剂量递增阶段）；

8、预计生存时间大于3个月；

9、男性受试者和女性受试者（除非为绝经后、手术绝育）及伴侣，均必须在研究药物使用期间及末次给药后60天内采取有效的避孕措施。