一

基本信息

项目名称：一项 HLX22联合曲妥 珠单抗联合化疗对比安慰剂联合曲妥珠单抗联合化疗针对一线治疗局部晚期/转移性胃癌（GC）患者的Ⅱ期临床研究

二

入选标准

1.自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署知情同意书（Informed Consent Form，ICF）；愿意遵循并有能力完成所有试验程序。

2.性别不限，签署ICF 时年龄≥ 18 岁且≤ 75 岁。

3.经组织病理学检查确诊的、不能经手术治疗治愈的HER2 阳性的局部晚期/转移性胃 癌，且组织学检查证实主要为胃腺癌。

4.既往未接受过针对局部晚期/转移性胃癌的系统性抗肿瘤治疗

5.既往接受过新辅助/辅助治疗的受试者，末次治疗结束距本研究首次用药必须 ≥ 6 个 月。

6.既往接受过抗肿瘤中药或中成药治疗的受试者，末次治疗结束应在随机前

7.既往治疗相关AE 恢复至NCI-CTCAE ≤ 1 级（脱发除外）

8.根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），经中心影像评估至少具有一个可测量病 灶，可测量病灶应未接受过放疗等局部治疗（位于既往放疗区域内的病灶，如果证实 发生进展，也可选做靶病灶），靶病灶不能仅为骨转移或脑转移灶。

9.受试者必须提供肿瘤组织，进行HER2 表达水平检测，同时由中心实验室确诊为 HER2 阳性肿瘤，即： (1) 经IHC 法明确至少为 HER2 阳性 3+ (+++) 或 (2) 经IHC 法明确至少为 HER2 阳性 2+ (++) 且荧光原位杂交法 (FISH) 检测呈阳性。

10.研究药物首次用药前7 天内ECOG：0～1。

11.预期生存期 ≥6 个月。

12.乙肝表面抗原（HBsAg）（-）并且乙肝核心抗体（HBcAb）（-）。如果HBsAg（+） 或者HBcAb（+），则乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）必须< 2500 拷贝/mL 或 500 IU/mL 或在本中心正常值范围内。

13.HCV 抗体（-）；若HCV 抗体（+）则必须HCV-RNA 检查呈阴性方可入组。存在乙 肝及丙肝共同感染的受试者需排除（HBsAg 或HBcAb 检查呈阳性，且HCV 抗体检查 呈阳性）。

14.主要器官功能正常，即符合下列标准（在本研究首次用药前14 天内，未接受过输血、 白蛋白、重组人促血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治疗）： 血液系统 嗜中性粒细胞（ANC） ≥ 1.5×109/L 血小板（PLT） ≥ 100×109/L 血红蛋白（Hb） ≥ 90g/L 肝功能 总胆红素（TBIL） ≤ 1.5×正常值上限（ULN） 谷氨酸氨基转移酶（ALT） ≤ 2.5×ULN； 对于肝转移患者 ≤ 5.0×ULN 天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 2.5×ULN； 对于肝转移患者 ≤ 5.0×ULN 碱性磷酸酶（ALP） ≤ 2.5×ULN； 对于肝转移和/或骨转移患者 ≤ 5.0×ULN 白蛋白 ≥ 30 g/L 肾功能 肌酐（Cr） ≤ 1.5×ULN； 如 > 1.5×ULN，肌酐清除率需 ≥ 60 ml/分钟 （根据Cockcroft-Gault公式计算） 凝血功能 活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤ 1.5×ULN 凝血酶原时间（PT） ≤ 1.5×ULN 国际标准化比值（INR） ≤ 1.5×ULN

15.具有生育能力的女性受试者，首次用药前7 天内的血妊娠试验必须为阴性。具有生育 能力的女性受试者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需要在研究治疗期间、以 及在最后一次使用HLX22/曲妥珠单抗/安慰剂/化疗后至少6 个月采用至少一种经医学 认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）。

三

排除标准

1.BMI < 18.5 kg/m2；

2. 研究药物首次用药前2 年内患有其它活动性恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤 基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、甲 状腺癌等可以入组。

3. 曾因胃腺癌或胃食管交界处腺癌完成新辅助或辅助化疗（或两者皆有）或放疗之后的 6 个月内出现疾病进展。

4. 曾接受过任意HER2 靶向治疗。

5. 既往使用多柔比星体内浓度> 360 mg/m2 （或当量）；注意：等效药物包括表柔比星> 720 mg/m2、米托蒽醌>120 mg/m2、伊达比星>90 mg/m2、超过360mg/m2 多柔比星当量 的阿霉素脂质体或其他蒽环类抗生素。如果使用了一种以上蒽环类抗生素，则累积剂 量不得超过360mg/m2 多柔比星当量。

6. 通过适当干预后无法控制的胸腔积液、心包积液或需经常引流的腹水。

7. 需要输血治疗、有创干预治疗或者住院治疗的胃肠道活动性出血。

8. 存在中枢神经系统（CNS）或软脑膜转移。

9. 半年内发生过脑血管意外、心肌梗塞、不稳定心绞痛、控制不良的心律失常（包括 QTc 间期男性 ≥ 450 ms、女性 ≥ 470 ms）（QTc 间期以Fridericia 公式计算）。

10. 按照美国纽约心脏病学会（NYHA）标准（附录五）Ⅲ级或Ⅳ级心功能不全，或心脏 彩超检查：LVEF（左室射血分数）< 55%。

11. 患有活动性肺结核病。

12. 既往和目前有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可 能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的患者。

13. 随机前28 天内接受过减毒活疫苗的治疗；用于季节性流感或新型冠状肺炎灭活病毒性 疫苗除外。

14. 基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症且伴有临床相关症状或体征。

15. 随机前28 天内，接受过重大手术，本研究重大手术定义：术后至少需要3 周恢复时 间，才能够接受本研究治疗的手术。

16. 在开始研究治疗之前3 个月内接受过根治性放疗；在开始研究治疗之前14 天内对骨病 症进行的姑息放疗除外；不允许首次给药前28 天内接受覆盖30%以上骨髓区域的放 疗。

17. 正在参加其他临床研究，或计划开始本研究治疗距离前一项临床研究治疗结束时间不 足14 天。

18. 已知对任何单克隆抗体或研究药物辅料有严重过敏史。

19. CT/MRI 影像显示肿瘤包绕或侵犯大血管内腔（如肺动脉或上腔静脉）。

20. 有证据表明存在无法通过穿刺或近期外科手术解释的腹内积气。

21. 已知有精神类药物滥用或吸毒史。

22. 妊娠期或哺乳期妇女。

23. 经研究者判断，受试者有其他可能导致其被迫中途终止研究的因素，如患有其他严重 疾病（含精神疾病）需要合并治疗，实验室检查值严重异常，家庭或社会因素，可能 影响到受试者安全或试验资料收集的情况。