一、

基本信息

项目名称：FS-1502在HER2阳性晚期实体瘤患者中的临床研究

二、

入选标准

1≥18 岁，性别不限；

2经组织学和/或细胞学确诊的晚期实体瘤：尿路上皮癌、胆道恶性肿瘤、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、其他实体瘤（具体见各个适应症的入排标准）

3患者入组前须提供肿瘤组织 HER2 阳性报告，HER2 阳性定义为免疫组织化学法（IHC）3+或 IHC2+且原位杂交法（ISH）+；或提供足够的肿瘤石蜡切片或新鲜组织标进行 HER2 检测；

4美国东部肿瘤合作组（Eastern cooperative oncology group，ECOG）体力状况评分 0 或 1 分；

5预计生存期至少 12 周；

6患者有足够的器官和骨髓功能：嗜中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L；血红蛋白≥ 90g/L（在 14 天内无红细胞输注）；血小板≥100×109/L；血清总胆红素≤ 1.5×正常值上限（Upper limit normal，ULN），具有 Gilbert 综合征的患者为≤ 3.0×ULN；天冬氨酸转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）≤ 2.5×ULN；伴有肝转移的患者，AST、ALT 均需≤ 5×ULN；肌酐< 1.5 ×ULN 且肌酐清除率 ≥45mL/分钟（Cockroft-Gault 公式计算，见附件 5）；白蛋白≥ 3g/dL；已知左心室射血分数（LVEF）>50%；

7根据 RECIST 1.1 版进行评估，至少有一个可测量病灶；

8有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药 30 天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等；

9能够理解并自愿签署书面知情同意书。

三、

排除标准

1开始给药前 14 天或 5 个半衰期内（以时间短者为准）接受过化疗，小分子靶向治疗，放疗等；开始给药前 4 周内接受过大手术治疗、肿瘤免疫治疗、单抗类抗肿瘤药物治疗的患者；

2开始给药前 4 周或 5 个药物半衰期内（以时间短者为准），参加过其他临床试验的患者；

3曾接受抗 HER2 抗体偶联药物（T-DM1，DS-8201a，RC48-ADC 等）治疗后进展的患者；

4未控制稳定的中枢神经系统转移或损伤（允许接受过局部治疗的且疾病稳定 3 个月以上的患者入组）;

5存在临床上未控制的、需要反复引流或医疗干预（在首次给药前 2 周内）的胸腔积液、心包积液或腹水；

6未控制稳定的糖尿病患者（正在接受稳定的胰岛素方案或降糖药方案、专科医生评估血糖控制良好的患者允许入组）;

7既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（> NCI-CTCAE 5.0 2 级），但脱发除外；

8过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史，不包括采取过适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、I 期子宫癌或可治愈的其他恶性肿瘤；

9患者服用会延长 QTc 间期的药物（主要是 Ia、Ic、III 类抗心律失常药物）或存在延长 QTc 间期的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传性长QT综合征；潜在延长QTc 间期的药物见附件 7；

10心脏功能和疾病符合下述情况之一：a.筛查期在研究中心的进行3 次12 导联心电图（Electrocardiogram，ECG）测量，根据采用仪器的 QTcF 公式计算三次平均值，QTcF > 470 毫秒; b. 美国纽约心脏病学会（New york heart association，NYHA）分级 ≥ 3级的充血性心力衰竭；c. 具有临床意义的心律失常，包括但不限于完全性左束支传导异常，II度房室传导阻滞；

11怀孕或哺乳期妇女；

12已知对 FS-1502 任何辅料过敏；

13过去 2 年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用疾病调节药物、皮质类固醇或免疫抑制药物），允许相关的替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）;

14既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植；

15有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎（乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒 DNA 超过 1000 IU/ml 或符合研究中心诊断活动性乙肝感染标准）或丙肝病毒（HCV）抗体阳性或丙肝病毒 RNA 阳性，人免疫缺陷病毒感染（HIV 阳性）;

16研究者认为可影响方案依从性或影响患者签署 ICF 的具有临床意义的任何其他疾病或状况（如无法控制的高血压等）.