一、

基本信息

项目名称：IN10018 联合治疗用于至少一线标准治疗失败或不耐受的局部晚期或转移 性实体瘤的临床研究

二、

入选标准

1.年龄18-75 周岁（注：以签署知情同意书时的年龄为准），性别不限

2.能理解并愿意签署知情同意书。必须在进行任何研究特异性操作之前获得受试者自 愿签署的知情同意书，除非有些操作本身是按照临床实践中的标准进行，且该操作 落在方案要求的时间窗内并满足研究特异性要求，如肿瘤影像学检查

3.经组织病理学证实为局部晚期或转移性实体瘤（如既往未经病理学确诊，需在筛选 期提供存档或新鲜的组织用于病理学诊断）： a) 队列1：经组织学证实的不适宜接受治愈性治疗、不能手术治疗的局部晚期或转 移性三阴性乳腺癌（TNBC）：原发灶或转移灶病理明确为ER、PR 和HER-2 表 达阴性，即ER<1%阳性，PR<1%阳性，HER-2 阴性定义为[23-24]：免疫组化检 测HER-2（-）或（1+），HER-2（2+）者必须进行FISH 检测且结果为阴性， HER-2（1+）者可选择行FISH 检测且结果为阴性。b) 队列2：组织学或细胞学确诊的复发性和/或转移性头颈部鳞癌，不适合接受局部 根治性治疗。c) 队列3：经组织学确诊的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（低级别浆液 性和粘液性癌除外）。d) 队列4：经组织学确诊的除外队列1-3 的其他局部晚期或转移性实体瘤

4.既往接受过至少1 线针对局部晚期或转移性实体瘤的标准治疗（包括化疗、靶向治 疗、免疫治疗等），且治疗失败或不耐受：a) 队列1：经既往1-2 线标准治疗失败或不耐受。如既往接受过含蒽环类药物的辅 助/新辅助治疗，则首次出现有记录的疾病进展（例如，活检样本、病理学或影 像学检查报告）距离末次治愈性治疗的时间间隔需>6 个月；如既往接受过针对 局部晚期或转移性TNBC 的蒽环类药物治疗后进展，则不能入组。b) 队列2：1）既往最多接受2 线治疗；2）已经含铂类药物治疗失败（定义为含铂 类药物方案治疗期间或末次治疗后6 个月内发生疾病进展；或者局晚期在含铂类 药物的多学科治疗后3-6 个月内复发或疾病进展，包括辅助/新辅助治疗）；3） 既往未接受过针对晚期肿瘤的蒽环类药物治疗。c) 队列3：1）既往接受过含铂方案治疗，在含铂治疗（至少4 个周期）期间疾病进 展，或自含铂治疗（至少4 个周期）末次给药至疾病复发/进展时间< 6 个月（184 个日历日）；2）允许总共最多5 线既往系统性治疗；诊断铂耐药复发后允许最 多2 线既往系统性治疗；3）既往未接受过针对晚期肿瘤的蒽环类药物治疗。注：复发/进展定义为（满足以下任一条件）：1）影像学疾病进展，或2） CA125 持续升高（CA125≥2x 正常值上限[ULN]且1 周后确认）且伴临床症状或 体格检查异常，经研究者判断发生疾病进展。d) 队列4：1）既往经至少1 线标准治疗失败或不耐受的局部晚期或转移性实体瘤 （除外TNBC、HNSCC 和铂耐药复发卵巢癌）；2）既往未接受过针对晚期肿瘤 的蒽环类药物治疗

5.根据RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶。（注：既往照射病灶仅在放疗 后已明确记录该部位出现疾病进展，方可视为可测量病灶。）

6.东部肿瘤合作组织体能状况评分（ECOG）0-1 分（参见附件9）。

7.预计生存时间3 个月以上。

8.经首次给药前7 天内的实验室检查证实有充分的骨髓、肝脏、肾脏和凝血功能储备。a) 血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L，且首次用药前14 天内未接受输血、红细胞输注和促 红细胞生成素（EPO）治疗。b) 血小板计数 ≥ 100 × 109/L，且首次用药前14 天内未接受血小板输注。c) 中性粒细胞绝对值（ANC）≥ 1.5 × 109/L，且首次用药前14 天内未接受集落刺激 因子（CSF）的使用。d) 总胆红素 ≤ 1.5 ×正常值上限（ULN）。e) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5 × ULN（有确 证的肝转移受试者，可 ≤ 5 × ULN）。f) 血肌酐 ≤ 1.5 × ULN。注：若血肌酐>1.5 × ULN，则需满足：使用Cockcroft-Gault（C-G）公式估算的 肌酐清除率（Clcr）≥ 60 mL/min，或使用肾脏病饮食改良（MDRD）方程估算的 肾小球滤过率（eGFR）≥ 60 mL/min/1.73m2。g) 尿蛋白阴性或弱阳性（±）；或尿蛋白1+但随机晨尿的尿蛋白肌酐比（UPCR） < 0.5 或24 小时尿蛋白定量< 0.5 g/24 h。h) 国际标准化比值（INR）≤ 1.5，且活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤ 1.5 × ULN。

9.既往治疗所致AE 须恢复至 ≤ 1 级（CTCAE v5.0）或研究者评估的稳定状态。

10.有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3 个月 内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（参见附录4），且不能捐献精子或卵子；育龄 期的女性患者首次给药前7 天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。

三、

排除标准

1.首次给药前28 天内经历过大手术或重大外伤，或在首次给药前14 天内接受过诊断 性活检。注：预期在研究治疗过程中需要接受大手术者也需排除

2. 首次给药前4 周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治 疗，除外以下几项：a) 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2 周或药物的5 个半衰 期内（以时间较长者为准）；b) 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2 周内

3. 首次给药前4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗

4. 首次给药前14 天内接受过放疗。注：对于非中枢神经系统（CNS）病灶的姑息性放疗（放疗总时长 ≤ 14 天），首次 给药前的洗脱期仅需7 天

5. 既往接受过同种异体造血干细胞移植或器官移植

6. 患有在过去2 年内需要系统治疗（包括使用疾病控制药物、皮质类固醇或免疫抑制 药物）的活动性自身免疫性疾病（如自身免疫性甲状腺疾病、全身性红斑狼疮、类 风湿性关节炎、炎症性肠病等）。桥本甲状腺炎、白癜风和银屑病等不需要全身治 疗的自身免疫性疾病除外。替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功 能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）可以使用

7. 患有免疫缺陷疾病，或在首次给药前7 天内接受过系统性类固醇治疗（强的松＞10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂的系统性治疗。注：局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗除外，允许短期使用糖 皮质激素进行预防性治疗（如预防造影剂过敏）

8. 目前患有间质性肺炎（除外不需要激素治疗的放射性肺纤维化）

9. 既往接受过FAK 抑制剂治疗

10. 首次给药前3 年内罹患现有实体瘤之外的其他部位或其他组织学类型肿瘤，除外可 根治的肿瘤如宫颈原位癌

11. 已知存在活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。注：如果受试者存在既往接受过治疗的脑转移病灶，且该病灶在首次给药前至少14 天内呈临床稳定或放射学稳定状态（经相隔至少4 周的重复影像学证实无进展，且 该重复影像学检查在筛选期进行），则可考虑入组

12. 首次给药前6 个月内发生过重大心脑血管疾病（如充血性心力衰竭、急性心梗、不 稳定心绞痛、卒中、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓或肺栓塞），或存在下列任一 异常：a) QTc 间期> 480 毫秒；b) 左室射血分数（LVEF）< 50%；c) 美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级≥ 2 级；d) 严重的心律失常；e) 控制不佳的高血压；f) 其他严重的心脏疾病

13. 存在控制不佳的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水，或既往3 个月内存在 抽腹水治疗。注：存在仅可通过影像学检查检出的少量腹水的受试者可考虑入组

14. 存在吸收不良综合征，或不能口服药物

15. 存在肠梗阻的临床或影像学证据，或既往3 个月内反复出现肠梗阻且病因未去除者

16. 存在严重胃肠道疾病，例如控制不佳的胃肠道炎性病变（活动期克罗恩病或溃疡性 结肠炎）或控制不佳的胃肠道出血

17. 首次给药前14 天内存在任何需要全身性治疗的活动性感染

18. 存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（抗体阳性）、活动性乙型肝炎（表面抗原 [HBsAg]阳性且病毒DNA 阳性或高于检测下限）或丙型肝炎（抗体阳性且病毒RNA 阳性或高于检测下限）

19. 经研究者判定，存在任何可能混淆研究结果、干扰受试者依从性或损害受试者利益 的病史、治疗、实验室检查异常或其他情况

20. 已知存在会干扰受试者参加研究依从性的精神疾患，药物或酒精依赖

21. 已知对IN10018、PLD 或特瑞普利单抗（组别2）及其药物组分过敏

22. 妊娠期或哺乳期女性

23. 既往多柔比星或者同等剂量的蒽环类药物累积剂量≥360 mg/m2

24. 首次给药前14 天内接受过CYP3A4、CYP2D6 或P-gp 的强效抑制剂/诱导剂的全身性 给药，或预期将在研究治疗期间接受这类药物的全身性给药